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麻醉药对发育中大脑神经毒性研究进展 　　[摘要]麻醉药物对发育中大脑的神经毒性备受关注，目前暂无有效证据说明动物实验结果与临床有相关性，但已有数据显示暴露于某些麻醉药后可引起短暂性的神经功能受损，从而影响大脑的发育。本文从麻醉药神经毒性机制、动物实验、临床研究、目前研究争论问题进行阐述，建?h不要在大脑发育期接受手术，儿科麻醉中尽量避免使用多种麻醉药。 　　[关键词]麻醉药；发育中大脑；神经毒性 　　[中图分类号] R971+.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）12（b）-0023-04 　　[Abstract]Anesthetic-induced neurotoxicity in developing brains has attracted extensive attention.There is no evidence that the results of animal experiments are relevant to the clinic，but researches data have shown that transient impairment of nerve function can be caused by exposure to certain anesthetics，which can affect the development of the brain.In this paper，the neurotoxicity mechanism，animal experiment，clinical research and current debate on anesthetics are discussed.It is advised not to undergo surgery during brain development.Multiple anesthetics should be avoided in pediatric anesthesia. 　　[Key words]Anesthetic；Developing brain；Neurotoxicity 　　既往认为全身麻醉药物对中枢神经系统的作用是可逆的，麻醉药物代谢完之后中枢神经系统即可恢复到初始状态且无毒副作用，然而这种观点越来越受到质疑。大量文献指出多种全身麻醉药物对大脑，尤其对发育中大脑具有神经毒性，引起神经细胞凋亡、干扰神经突触生长，从而影响成年后学习认知功能[1]，这些研究已获得业内极大关注。然而，目前麻醉药物对婴儿神经系统发育及行为认知的影响尚不清楚，仍无有效的证据说明动物实验结果与临床有相关性[2]。本文从麻醉药神经毒性机制、相关的动物实验及临床研究以及目前研究争论问题进行阐述。 　　1麻醉药物对发育中大脑神经毒性的可能机制 　　麻醉药物对神经系统的影响与大脑发育阶段有关，在神经系统快速发育期最容易受到损害。神经系统发育高峰期因物种而异，人类的大脑快速发育期为从怀孕第3个月到产后第3年，而小型啮齿动物的发育高峰期为出生后1～2周，发育高峰点为出生后第7天（即新生大鼠的“P7”）[3]。在这个阶段使用静脉全身麻醉药物或者吸入麻醉药会干扰大脑发育的一个或者几个过程，影响细胞的存活和成年后的学习能力。 　　目前临床中常用的全身麻醉药物尽管化学结构不尽相同，但其作用机制基本接近，都是作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA受体）和γ-氨基丁酸受体（GABA受体）从而改变突触信号传导来发挥作用，而这些受体与大脑发育密切相关。NMDA受体广泛分布于中枢神经系统，参与大脑的记忆学习功能、神经系统发育以及急性中枢神经系统病变的病理过程。麻醉药抑制NMDA受体后，可使NMDA受体的NRI亚基表达上调，从而使NMDA受体活性增加，细胞内氨基酸的毒性作用增强，细胞内钙离子在生理浓度下即可产生神经毒性作用[4]。在成熟大脑，神经递质γ-氨基丁酸作用于GABAA受体，引起Cl离子内流，产生膜超极化，抑制神经元兴奋，相反，在未成熟大脑，γ-氨基丁酸作用于GABAA受体，引起Cl离子外流，产生膜去极化，开放电压依赖L-钙离子，增加细胞内钙离子浓度，升高的钙离子将影响大脑发育中神经细胞成熟和突触发生。因此，在大脑发育阶段，干扰钙的内环境稳定，比如阻断谷氨酸神经递质或者激活GABAA受体，都可能产生神经毒性。 　　2动物研究 　　在19世纪以前，全身麻醉药对神经系统功能及结构的影响开始受到关注。体内外实验都显示，使用GABAA受体激动剂或者NMDA受体拮抗剂可影响中枢传导系统，增加神经细胞死亡[5]。研究显示，新生鼠暴露于目前临床