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黄连素新剂型研究进展 　　[摘 要]黄连素是一种具有清热解毒、抗感染功效的药物，目前已经被广泛的应用于临床疾病的治疗中。随着医疗技术的不断发展和进步，黄连素新剂型的研究领域也逐渐拓宽，目前已经成为中药研究的重点和热点。通过对黄连素新剂型生物药剂学以及药理学的研究和总结，旨在对其理化性质进行深入的研究，为减少临床应用时不良反应及改善药物的临床治疗效果提供依据。 　　[关键词]黄连素；新剂型；理化性质；药理学 　　中图分类号：R283.6 文献?耸堵耄?A 文章编号：1009-914X（2017）16-0289-01 　　黄连素的实质为异喹啉类的生物碱，对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌、结核杆菌等均具有较好的抑制和杀灭作用，常常被用于临床肠道细菌感染性疾病的治疗中。综合近年来动物实验发现，黄连素的药理作用广泛不仅对炎症和感染类疾病具有疗效，还可治疗阿尔茨海默病、2型糖尿病神经病变、甲状腺功能亢进、骨质疏松等疾病。同时，临床研究也指出[1]，在心血管疾病、中枢神经系统性疾病、代谢性疾病、肿瘤疾病等的治疗中，黄连素也具有较为显著的效果。《中国药典》中收录的黄连素剂型主要为胶囊和片剂[2]，但具有溶解度较低、口服吸收程度差的缺陷，使得其不能满足心血管疾病及肿瘤疾病的治疗需求。因而，对黄连素新剂型的研究和探索十分必要。本文对近年来黄连素的新剂型进行了综述分析，内容如下。 　　1 黄连素的理化性质 　　黄连素是由黄连、黄柏、三颗针等植物中提取出来的季胺类化合物，其分子式为[C20H18NO4]+Cl-，分子量为371.8，是一种黄色、针状的结晶，熔点为145℃，能够在乙醇、热水中溶解，难溶于苯、乙醚等物质。同是，黄连素还可以与氯仿、丙酮等形成复合物，其水溶液具有黄绿色的荧光。 　　2 黄连素的药理作用 　　2.1 抗炎作用 　　黄连素能够抑制白介素-β、肿瘤坏死因子α、抑制因子活化蛋白等的结合，使氧化酶2的表达减少。同时，也可促进内皮型一氧化氮合成酶的表达，从而起到保护胃黏膜的作用。 　　2.2 抗肿瘤作用 　　黄连素的浓度在0.3umol/L时，能够减少氧化酶2mRNA的表达，从而抑制PGH2的合成，来发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。 　　2.3 降血糖作用 　　黄连素既是胰岛素的促泌剂，也是胰岛素的增敏剂，与二甲双胍具有相似的改善胰岛素抵抗的作用。 　　2.4 抗心律失常作用 　　黄连素能有效延长动作电位的时程，并阻断钾离子的异常流通途径，从而发挥抗心率失常的作用。 　　2.5 抗血小板聚集作用 　　黄连素通过抑制花生四烯酸的合成途径，特别是对胶原诱导的抑制作用，从而产生抗血小板聚集的作用。 　　2.6 抗菌作用 　　低浓度的黄连素能够起到抑菌作用，而高浓度可以起到杀灭细菌的作用。其对肺炎球菌的抑制强度与青霉素相仿，但是其对抗金黄色葡萄球菌能力优于青霉素。 　　2.7 降血脂作用 　　黄连素能够显著增强肝脏超氧化物歧化酶的活性，从而提高机体的抗氧化能力，加速脂类代谢，从而降低血清中的血脂水平。 　　2.8 增强免疫功能 　　黄连素通过提高白细胞与肝网状内皮系统的吞噬能力，来达到提高自身免疫能力的目的。 　　3 黄连素新剂型的研究 　　3.1 片剂 　　盐酸小襞碱控释片以羟丙甲基纤维素为敷料，通过骨架型溶蚀释放，达到体外零级释放过程。黄连素分散片中以微粉硅胶作为助留剂，能够加速药片的崩解和溶出，以硅醇基吸附药物从而提高黄连素的溶出速率。黄连素生物黏附包衣片的药物释放机制为Fick扩散，具有良好的黏附性能与pH依赖性。 　　3.2 滴丸 　　与片剂相比，滴丸具有起效迅速、生物利用度高、不良反应少的优点。研究指出，以PEG1000与PEG4000为基质，按照原料药：基质为1：4的比例，设置滴制温度为95℃，冷却剂温度设置为5℃，滴距设置为6cm，为最佳的制备工艺。制备小襞碱滴丸的工艺简洁，生产周期较短，同时可提高生物利用度。 　　3.3 口服结肠定位制剂 　　结肠定位给药系统是在20实际70年代提出并发展的。结肠部位的pH值较为适宜，存在的代谢酶种类少，因此，在此部位给药能够有效改善结肠病变，大大提高药物的利用度。以羧甲基魔芋胶为载体材料，利用凝胶法制备的盐酸小襞碱结肠定位小丸，具有定位释放药物的可能性，其释药机制为酶降解溶蚀释药。 　　3.4 包合物 　　黄连素在人体内的作用时间较短，应用大剂量时，对人体的刺激性较大，并且生物利用度也十分有限。用β环糊精包裹黄连素支撑的超微囊结构能够显著改善上述问题。包合后的药物由味极苦变为味苦，并且显著提高了药物的抑菌活动。 　　3.5 脂质体 　　黄连素具有较大的极性，胃肠道的吸收效果较差，不能达到有效的药物浓度。但黄连素的脂质体对组织细胞的