最佳的疾病控制儿科哮喘管理的新模式课件.ppt

* 哮喘和GERD经常同时出现 GERD经常是哮喘病人一个合并症。GERD可能使哮喘恶化中起作用并且一定是见于最难治的哮喘。除了抗酸剂或质子泵抑制剂外，GERD最好的治疗仍不清楚。是否是酸返流导致哮喘恶化或甚至在给予抗酸治疗后可持续。 * 对哮喘治疗的个体反应在我们的所考虑问题中越来越重要。 * 我们知道病人的反应有显著异质性，哮喘类型，发作的年龄，环境，但重要的是特殊的遗传因素。 * CLIC 研究：对白三烯受体拮抗剂和ICS反应 当我们关注不同反应比较的研究例如所谓CLIC研究 NIH/NHLBI资助的5个中心的研究 6－18岁轻－中度哮喘（n＝20） 随机、双盲、交叉 氟地卡松100mcg BID 孟鲁司特5－10mcg po QD 对ICS和LTRAs 反应高度变异 (CLIC) 比较孟鲁司特与吸入氟替卡松，可以看见对治疗反应显著异质性和变异性，有些病人对孟鲁司特反应较好，另外有些对氟替卡松较好，有些对两者均好。但是事实上大部分轻度哮喘对两种药物均无反应。 * CLIC 研究：对白三烯受体拮抗剂和ICS反应 当我们关注不同反应比较的研究例如所谓CLIC研究 NIH/NHLBI资助的5个中心的研究 6－18岁轻－中度哮喘（n＝20） 随机、双盲、交叉 氟地卡松100mcg BID 孟鲁司特5－10mcg po QD 对ICS和LTRAs 反应高度变异 (CLIC) 比较孟鲁司特与吸入氟替卡松，可以看见对治疗反应显著异质性和变异性，有些病人对孟鲁司特反应较好，另外有些对氟替卡松较好，有些对两者均好。但是事实上大部分轻度哮喘对两种药物均无反应。 * 可变的反应 (CLIC) 有些特征可作为反应的预测指标。对氟替卡松反应的病人有较高的变应性炎症，而对白三烯受体拮抗剂反应的病人则有较高水平的尿LTE4 而且似乎年龄较小。 * 对ICS反应的变异 许多研究显示对吸入皮质激素的反应有巨大变异，有些病人显示对激素有出色的反应，但很大比例病人根本没有显示FEV1对激素的反应，提示在开始个体化治疗时，对吸入激素反应的异质性是一个重要考虑。 * 药物基因组学机制 这些可能基于一个药物遗传学 或药物基因组学基础，在细胞上有不同受体，对某些药物有效应的不同遗传变异体，这些变异体可改变分布，代谢和药物摄取。也可能是导致特定药物是否有不良事件的遗传变异体。 * BARGE 研究: 基因型致β激动剂反应 最有趣的遗传变异之一是一种在β激动剂受体水平的遗传变异。 * 16周的治疗诱导的改变 (BARGE) 由于β激动剂是支气管扩张剂治疗的一种主要方法，这一涉及β激动剂受体16位精氨酸替换的遗传变异。在Arg-Arg置换水平这一多态性显示的是有这一突变的病人，Arg-Arg突变，那些长期使用β激动剂治疗的病人有哮喘加重，长期β激动剂治疗没有益处，除了肺功能恶化。将来，这可能是重要的，如果这些研究证实考虑我们的病人是否需要测定基因型来确定他们是否携带这一突变，因为他们可能不得不根据他们β肾上腺受体遗传学来调整治疗。 Gly甘氨酸 Prior to 2004,genetic variants in five genes had been associated with altered therapeutic response to four classes of asthma drugs: theβ2-adrenergic receptor (ADRB2) for the betaagonist pathway, 5-lipoxygenase (ALOX5) and leukotriene C4 synthase (LTC4S) for the leukotriene pathway, corticotropin releasing factor receptor type 1 (CRHR1)for the steroid pathway, and Cytochrome p450 1A2 (CYP1A2) for the methylxanthine (e.g. theophylline,which is no longer first line therapy for asthma) pathway * * 如何和何时评介哮喘控制? 因此我们如何控制哮喘？ * 哮喘控制：如何测定？ 哮喘控制显然是非常复杂的，必须根据个人生活方式，个人史调整，但肯定关注肺功能，昼夜症状，缓解药需要。他们误工误学吗？他们的功能状况怎样？他们对自己生活质量感觉如何？所有这些影响我们如何评介哮喘控制和我们如何达到最大控制和回去，如GINA指南：他们处于什么状态，他们的哮喘控制了吗或是未控制吗？当达到控制，我们必须升级治疗或降级治疗？ * 哮喘控制定义 总结哮喘控