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浅谈卵巢早衰临床表现及诊断标准
浅谈卵巢早衰临床表现及诊断标准
卵巢早衰是指妇女在40岁以前因某种原因引起的闭经、不育、雌激素缺乏,以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。文献报道, 40岁以前卵巢早衰发生率为1%, 30岁以前发生率为1%,原发性闭经患者中POF患病率为10%至28%,继发性闭经患者中POF发生率为4%至18%[1]。本文就其临床表现和诊断标准进行简要探讨
1临床表现。
1.1症状
1.1.1月经的改变 闭经是POF的主要临床表现[ 1]。POF发生在青春期前表现为原发闭经,且没有第二性征发育;发生在青春期后则表现为继发闭经, 40岁以前月经终止,往往有第二性征发育。POF前月经改变的形式很不一致,约有50%患者会有月经稀发或不规则子宫出血; 25% 患者突然出现闭经。POF发病年龄取决于卵巢中原始卵泡的储备及卵泡闭锁的速度。卵泡储备少及闭锁速度快都会使卵巢功能提前衰竭。有染色体缺陷的POF患者多有先天性卵巢发育不全,卵巢储差,POF发生更早,甚至未能达到青春发育期,因而表现为原发闭经多数POF患者卵巢功能衰退发生的过程是突然的且不可逆的,少数患者这一过程会持续一段时间,相当于自然绝经的过渡期。临床上偶有已诊断为POF后又出现所谓一过性的卵巢功能恢复,表现为恢复正常月经, 甚至有POF患者妊娠的报道,但随着POF确诊后时间的延长,卵巢功能恢复的机会也就越小。
1.1.2雌激素缺乏表现 由于卵巢功能衰退, POF患者除不育外,也会像绝经妇女那样出现一组雌激素低下症候群,如潮热、出汗等血管舒缩症状,抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等神经精神症状,以及外阴瘙痒、阴道烧灼感、阴道干涩、性交痛和尿痛、尿急、尿频、排尿困难等泌尿生殖道症状。这些症状在原发闭经的POF患者中相对少见。
1.1.3相应病因的表现 虽然POF的确切病因尚不十分清楚,除了药物、手术、感染等明确的破坏因素外,研究认为多数POF 可能与遗传、内分泌及免疫性疾病有关。一些POF患者可同时存在自身免疫性内分泌疾患,如肾上腺功能减低( Addison病) 、糖尿病、甲状腺功能进或减退,甲状旁腺功能亢进或减退, 其中以甲状腺功能减退最为常见[2]。Kim 等在NIH的一项前瞻性研究中对119例染色体核型正常的POF患者进行了分析,发现其中32例患有甲状腺功能减低(27%),3例患有肾上腺功能减低( 2.5%), 3例患有糖尿病(2.5%)。Addison病患者可有疲乏、无力、色素沉着、体重减轻、血压下降等表现;糖尿病患者可有多饮、多食、多尿、消瘦等表现;甲状腺功能亢进患者可有兴奋、急躁、心悸等表现;甲状腺功能减退患者可有乏力、怕冷、腹胀、便秘、反应迟钝、智力低下等表现;甲状旁腺功能亢进患者可有肌肉无力、食欲不振、记忆力减退、情绪不稳、性格改变、全身或局部骨痛、关节肿痛、皮肤瘙痒等表现。
1.2体征 POF患者可全身发育正常,多数患者智力正常、身高中等,Turner 综合征患者可有身材矮小、智力低下表现,此外还有颈蹼、桶状胸、肘外翻、贯通手、乳头间距宽、内眦赘皮、眼裂下斜、耳壳大而低、后发际低和第四、五掌骨及跖骨短、条索状卵巢。染色体异常引起原发闭经的POF患者可有第二性征发育不全,如乳房发育不全,内生殖器未发育,阴毛、腋毛稀少甚至缺如等表现。盆腔检查可以发现阴道粘膜充血、粘膜下出血点等雌激素缺乏表现。极少数有淋巴细胞性甲状腺炎患者可触及增大的卵巢,伴或不伴压痛。此外, 还应注意有无各种病因病变的体征。
1.3实验室检查
1.3.1性激素水平测定 血清激素水平测定显示FSH水平升高, 雌激素水平下降是POF患者的最主要特征和诊断依据,一般FSH 40 U/ L,雌二醇73.2 。其中最敏感的是血清FSH水平升高, FSH升高是POF的早期指标。偶尔POF患者会有暂时的卵巢功能恢复,经连续测定血清性激素发现,几乎半数POF妇女表现有间断性卵巢功能恢复,即血清雌二醇水平在183 以上,甚至有近20%妇女可出现间断排卵, 即血清孕酮水平超过9.5 。这种现象的病理生理特点与绝经过渡期相似,此期间卵巢内残存的卵泡仍有间断活动,导致性激素水平的波动性和不稳定性。因此,仅一次测定显示FSH水平升高不能断定卵巢功能一定完全衰竭,有时需重复测定, FSH持续升高提示POF可能。应该注意的是,血清FSH水平并不能够一定反应卵巢中原始卵泡的数目, FSH升高只是窦状卵泡在发育过程中缺乏雌激素和抑制素的负反馈时的表现。
1.3.2超声检查 多数POF患者盆腔超声显示卵巢和子宫缩小,卵巢中无卵泡。但染色体核型正常的POF患者有1/3以上盆腔超声检查可有卵泡存在,有报道在确诊卵巢早衰6年以后,超声仍可发现卵巢中有卵泡存在,但多数妇女这些卵泡不具有正常功能,卵泡
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