固体分散技术与包合技术对白头翁总皂苷增溶作用研究.docVIP

固体分散技术与包合技术对白头翁总皂苷增溶作用研究 　　[摘要] 目的：考察固体分散技术及包合技术对白头翁总皂苷（白头翁总皂苷）溶出性能的影响并初步探讨其机制。方法： 采用熔融法制备白头翁总皂苷-PEG 4000固体分散体，用冷冻干燥法制备白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）包合物， 通过IR，DSC，NMR鉴定固体分散体及包合物性质，并采用小杯法测定了固体分散体及包合物的溶出度。结果：IR，DSC，NMR的结果表明形成了固体分散体及包合物；溶出度大小依次为包合物固体分散体原料药。结论：包合技术能显著提高白头翁总皂苷的溶出性能，而固体分散技术对其增溶作用不明显。 　　[关键词]白头翁总皂苷；固体分散体；包合物；溶出度白头翁总皂苷为中药白头翁经提取、分离和纯化得到的有效部位，药理试验证明其具有抗肿瘤、抗溃疡等作用[1-2]，具有良好的开发应用前景。该药物在水中溶解度差[3]，口服生物利用度较低。固体分散技术和环糊精包合技术常用做药物的增溶方法， 用以提高药物的溶解性能，增加药物的生物利用度[4]，如茴三硫固体分散体、诺氟沙星-磺丁基醚-β-环糊精包合物等的研究[5-6]，故本研究采用固体分散技术和包合技术改善白头翁物理性能，以提高白头翁总皂苷的溶出度，就两者对白头翁总皂苷的增溶能力进行了比较，并初步探讨其增溶作用的机制。 　　1材料 　　Vertex70型傅里叶红外光谱分析仪（德国 BRUKER）；Diamond DSC型差示扫描热分析仪（美国Derkin-Elmer公司）；核磁共振仪（德国 BRUKER）；HJ-6磁力搅拌器（常州国华电器有限公司）；Agilent 1200型高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；BS 124S型分析天平（德国Sartorius）；FREEZONE 6L冷冻干燥机（美国Labconco公司）；ZRS-8G型智能溶出试验仪（天大天发科技有限公司）。 　　聚乙二醇（PEG） 4000（国药集团化学试剂有限公司）；白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD，西安德立生物化工有限公司）；白头翁总皂苷（中药固体制剂制造技术国家工程研究中心）；常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-（1→2）-[β-D-吡喃葡萄糖-（1→4）]-L-吡喃阿拉伯糖苷（B3）对照品（中药固体制剂制造技术国家工程研究中心）；氘代吡啶（CAS：811-98-3）；甲醇为色谱纯；水为自制双蒸水；其他试剂均为分析纯。 　　2方法 　　2.1固体分散体和包合物的制备 　　2.1.1固体分散体的制备[7] 按照熔融法制备固体分散体。精密称取一定量PEG 4000置于蒸发皿中，80 ℃水浴加热至完全熔化，然后按白头翁总皂苷粉末-PEG 4000 1∶2将白头翁总皂苷粉末加入其中，不断搅拌，待完全熔融时，取出并立即置于冰水浴中搅拌骤冷，在-20 ℃条件下冷冻2 h后取出，于真空干燥箱内干燥，成品研细，粉碎后过5号筛，即得到白头翁总皂苷-PEG 4000固体分散体。 　　2.1.2包合物的制备 按白头翁总皂苷粉末白头翁总皂苷粉末与HP-β-CD 1∶2的比例，取白头翁总皂苷粉末加无水乙醇，超声，使其溶解，60 ℃保温备用。另取HP-β-CD，置于烧杯中，加双蒸水使溶解，60 ℃、磁力搅拌下逐滴缓慢加入白头翁总皂苷乙醇溶液，滴毕继续保温搅拌1 h，冷却至室温，搅拌至剩余液体约5 mL，冷冻干燥，得白头翁总皂苷的HP-β-CD包合物。 　　2.2固体分散体和包合物的表征 　　2.2.1固体分散体红外光谱检测 取白头翁总皂苷、PEG 4000、物理混合物（白头翁-PEG=1∶2）、固体分散体适量，用KBr压片。测试条件为2 mg样品用800 mg KBr制片，扫描范围400～4 000 cm-1。 　　2.2.2包合物红外光谱检测 取白头翁总皂苷、HP-β-CD、物理混合物（白头翁-HP-β-CD 1∶2）、包合物适量， 用KBr压片。测试条件同2.2.1。 　　2.2.3固体分散体DSC 检测[8] 分别检测白头翁总皂苷、PEG 4000、物理混合物（白头翁-PEG 1∶2）、固体分散体的DSC曲线。工作条件：空铝钳锅为参比池，另一空铝钳锅为样品池放入样品2 mg左右，升温温度为10 ℃?min-1， 扫描范围为20～300 ℃，N2流速为 20 mL?min-1。 　　2.2.4包合物DSC检测 分别检测白头翁总皂苷、HP-β-CD、物理混合物（白头翁-HP-β-CD 1∶2）、包合物的DSC曲线。工作条件同2.2.3。 　　2.2.5固体分散体NMR检测 分别对白头翁总皂苷、PEG 4000、固体分散体进行1H-NMR和13C-NMR测定。精密称取白头翁总皂苷10 mg，PEG 4000 1