依那普利与氯沙坦联合治疗糖尿病肾病疗效分析.docVIP

依那普利与氯沙坦联合治疗糖尿病肾病疗效分析 　　[摘要] 目的:比较依那普利和氯沙坦单独及联合治疗糖尿病肾病(DN)的疗效。方法:将76例DN患者随机分为3组,分别予依那普利,氯沙坦和两者联合治疗12周。比较治疗前后血压,尿蛋白及血钾和血肌酐(Cr)的变化。结果:单独用药均能有效降低DN的血压和尿蛋白且作用相似;联合使用依那普利和氯沙坦的降尿蛋白作用较之药物单独治疗的更明显(P0.05)。治疗前后的血钾、血Cr和内生肌酐清除率(Ccr)无明显变化(P0.05)。结论:对于DN患者,依那普利和氯沙坦联合治疗与单独用药相比具有更强的降尿蛋白作用,且这种作用是通过独立于血压的机制实现的。 　　[关键词] 依那普利;氯沙坦;糖尿病肾病;蛋白尿;血管紧张素受体 　　[中图分类号] R587.2 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-045-02 　　 　　随着我国经济的飞速发展,人民生活水平的提高和人口老龄化,我国糖尿病的患病率在近十多年来迅速提高,糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症之一。新近研究表明,局部肾素-血管紧张系统(RAS)参与DN的发生和发展,RAS系统的活性激素是血管紧张素Ⅱ(ATⅡ),ATⅡ与肾脏细胞膜上的血管紧张I型受体(ATⅠ受体)结合后,可引起靶细胞的增生、肥大,并分泌各种细胞因子、合成细胞外基质各成分。因此ATⅡ在一些病理情况下成为肾损害的一种重要因子。血管紧张转换酶抑制剂(ACEI)能阻断ATⅡ生成,血管紧张素ATⅠ受体结抗剂(ARB)能阻断ATⅡ与ATⅠ受体结合,故均能抑制ATⅡ的致病作用[1]。本研究观察了76例DN患者单独或联合应用ACEI依那普利和ARB氯沙坦治疗前后血压、24 h血尿清蛋白(UA1b)及血钾、血Cr的变化情况,并探讨联合治疗对肾脏保护作用的疗效及可能机制。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择本院门诊和住院的2型糖尿病(T2DM)并发DN及高血压(HT)的患者76例,病程5~20年,年龄48~70岁,诊断符合1999年WHO的糖尿病(DM)诊断标准,所有患者24 h尿清蛋白(UA1b)总量300 mg,为临床期肾病(CDN)。HT于发现DM 2~5年后出现,排除其他原因引起的肾小球疾病和HT。患者均在饮食与运动疗法的基础上,接受胰岛素治疗,均无心功能不全和DM急性并发症、肾炎、尿路感染或近期使用过肾毒性药物史。将患者随机分为3组,3组???般资料比较见表1。 　　1.2 治疗方法 　　3组分别给予依那普利,氯沙坦及联合用药治疗,疗程均为12周。 　　1.3 观察指标及检测方法 　　所有患者在用药前以及用药12周后均检查血压、糖化血红蛋白(HbA1c)、空服血糖(FBG)、饭后2 h血糖(2hPG)(葡萄糖氧化酶法测定)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)(用生化自动分析仪检测)、24h UA1b总量(采用晨尿,以BayerDVA2000分析仪测定,正常值30 mg/g)。 　　1.4 统计学处理 　　以均数±标准差(x±s)示正态分布数据。治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析。所有数据用SPSS 10.0软件处理。 　　2 结果 　　2.1 3组治疗效果比较 　　依那普利和氯沙坦均能有效降低DN的血压和尿蛋白(P0.05);联合治疗的降尿蛋白作用更明显(P0.05)。具体结果见表2。 　　2.2 不良反应 　　试验期间共发生不良反应事件24例,均与受试药相关。各组间不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。3组不良反应发生情况见表3。 　　3 讨论 　　本研究分别采用依那普利,氯沙坦及两药联合治疗DN,治疗后UA1b排出量均低于治疗前,且联合治疗的降尿蛋白作用更明显,但单独用药的降压效果相似。大量研究表明,全身和局部Ras活性增加在DN的发病机制中占有重要地位。Ras的活性激素-ATⅡ起着血流动力学和非血流动力学的双重作用,ATⅡ通过与其靶器官的膜受体-ATⅠ受体结合,影响全身和肾脏局部的血流动力学,使血管收缩,并促进肾小管对钠的重吸收。此外它还促进细胞的增殖和纤维化,分泌各种细胞因子,合成细胞外基质成分,并引起血栓形成、炎症及氧化应激的增加,因此导致肾小球的损伤[2]。因此对Ras的阻断将对延缓肾病的进度,减轻肾伤产生有利影响。在肾脏,血管紧张素Ⅱ主要作用于肾小球出球小动脉,使之收缩,导致肾小球的毛细血管压增加,ACEI则抑制肾素-血管紧张素系统,减少血管紧张素Ⅱ的形成,从而舒张肾小球出球小动脉,使肾小球内“高压力”、“高灌注”、“高滤过”降低,同时ACEI减少肾小球内的细胞外基质蓄积,改善血管紧张素Ⅱ对肾小球滤过膜孔径的影响,从而减轻了肾小球硬化,保护了肾功能,减少尿蛋白尤