小容量注射剂工艺验证课件.ppt

设备清洗 安瓿清洗 收料 称量配料 配液 无菌过滤 安瓿灭菌 澄明度目检 灭菌检漏 封口 灌装 GMP 设备灭菌 5。5 。7 工艺验证方案和  报告 （灭菌1） WFI制造 包装 WFI 原辅 含量 制洗瓶水 澄明 半成品 包材验收 包装 澄明 入库 成品 5。5。7工艺验证方案和报告 （灭菌2） 5。5。7。灭菌（设备，直接包装材料和 产品） 5。5。7。1。干热灭菌 5。5。7。1。1。目的：确认干热灭菌过程可以 将微生物污染残存几率减至 10-6以下。此外过程还应证明 生产过程所处理的物料在灭菌 过程中不受粒子污染。 GMP 5。5。7工艺验证方案和报告 （灭菌3） 5。5。7。1。2。检验方法和合格标准 —过滤器和粒子控制规程。灭菌斧腔室空气必须符合100级要求。 —微生物污染控制规程。应当有适用的期望值和合格限。 —温度计的使用规程，包括有适用的校准要求。 —温度偏差测定规程，必须规定温度偏差的最大允许值。 —干热灭菌斧腔室内正压测定规程。应有适宜的相对于环境的正压标准。 —热穿透研究规程，热穿透测定应重复进行至找到最冷点，而且应有此点所允许的最低F0值。热穿透研究要在正常和最大的装载方式下均进行。 —生物学验证规程，要使灭菌后的生物学指示剂中找不到残存的活孢子。 —重现性研究规程，各次试验期间加热时任何瞬间温差均不得超过预定的合格限度。在灭菌温度的稳定期，三次试验中，每一温度测定点的温差均不得超过预定的合格限。 GMP 5。5。7工艺验证方案和报告 （灭菌4） 5。5。7。1。3。报告 5。5。7。1。3。1。检测设备的校正报告 —所有温度探头使用前和使用后 —粒子计数器 —其它检测设备（包括生物学认证用的孢子） 5。5。7。1。3。2。检验数据（原始） 所有检验数据和计算都应存档，图表和计算机程序都必须一起存档。 5。5。7。1。3。3。结论（结论应由一位专家审查和总结） GMP 5。5。7工艺验证方案和报告 （灭菌5） 5。5。7。1。4。审批和再验证要求 5。5。7。1。4。1。按照预定要求批准干热灭菌过程。 5。5。7。1。4。2。每年或大修后至少要进行一次再 要包括灭菌斧记录仪器的校准和 一次最大装载方式的温度分布。 只要再验证的结果和最初验证结果 相一致，就可批准再验证。 GMP 5。5。7工艺验证方案和报告 （灭菌6） 5。5。7。2。蒸汽（湿热）灭菌 5。5。7。2。1。目的： 确证蒸汽（湿热）灭菌过程可以将微生物污染减低至残存几率小于10-6。 5。5。7。2。2。方法和规程 —装载或装载方式SOP —灭菌SOP（预真空，灭菌时间，冷却等） —取样SOP —其它灭菌区SOP，包括清洁SOP GMP 5。5。7工艺验证方案和报告 （灭菌7） 5。5。7。2。3。检验规程和合格标准 —微生物污染测定规程 —热分布研究规程。热分布研究要求在灭菌斧腔室内进行，在不同部位至少放置10只温度探头。其中至少有一只要布置在紧靠灭菌斧温度记录探头处，另一只要布置在紧急状态灭菌斧周期控制探头处。每一次试验前后，均要将温度探头立即校准。如有可能，建议使用在121oC 保持20分钟的灭菌程序。热分布研究的合格标准是：在指定灭菌温度时允许的最大温度偏