非他汀类降脂药的临床应用评价课件.pptVIP

Lipid Effects of Fenofibrate After 4 Months P = 0.16 Primary End Point Primary End Point Adjusted for New Lipid Lowering Therapy P = 0.01 Primary End Point : CHD Events ( Non fatal MI + CHD Death) Total CVD events HR = 0.89 95% CI = (0.80 – 0.99) p=0.035 NNT ≈ 70 Placebo Fenofibrate 贝特类调脂药小结 贝特类药能明显地降低TG、升高HDL-C浓度，也能降低TC或LDL-C 对以TG升高及以TG升高为主的混合型血脂异常的患者可选贝特类药 长期服用贝特类药能延缓冠状动脉粥样硬化病变的进展，降低冠心病事件发生的危险性。 贝特类药物降低冠心病死亡率和总死亡率仍需更多的临床试验证实。 依折麦布: 独特的作用机理 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1） 导致: 减少肠内胆固醇向肝脏输送 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54% 不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收 照片提供者 Harry R. Davis, PhD. 同位素标记的依折麦布 局限在小肠刷状缘 胆固醇 肠内腔 刷状缘 肠上皮细胞 胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理 双重抑制针对胆固醇的两个来源 强效降低LDL-C 血浆胆固醇水平 取决于 合成和吸收两方面 依折麦布（益适纯?）三期临床研究单药治疗的结果: 疗效 *Median percent change; **p0.01 vs. placebo Adapted from Data from Registration File, MSP; Knopp RH et al J Clin Pract 2003;57(5):363–368. LDL-C 12周时从基线的平均改变％ –20 –15 –10 –5 0 5 –18** +1 TG* –8** 0 HDL-C –2 +1** 安慰剂 (n=409) 依折麦布 10 mg (n=1234) 依折麦布（益适纯?）与他汀类联合使用 双重抑制 强效调脂 益适纯?与他汀类联合用药与高剂量他汀比较 益适纯10 mg 一天一次联合低剂量他汀治疗降低血浆LDL-C的疗效与高剂量他汀相当或更佳 从基线开始的平均LDL-C 改变 % –40 –20 0 –60 Atorv 80 mg (n=62) –54 Ezetimibe 10 mg + atorv 10 mg (n=65) –53 Sim 80 mg (n=66) –45 Ezetimibe 10 mg + simv 10 mg (n=67) –46 Lov 40 mg (n=73) –30 Ezetimibe 10 mg + lov 10 mg (n=64) –34 Prav 40 mg (n=69) –31 Ezetimibe 10 mg + pravn 10 mg (n=71) –34 普罗布考历史回顾 最初作为食品的添加剂，有防腐作用。 1977年作为降脂药首先在美国上市。 1981-1986年发表了两个大规模、跨地区、多中心的临床研究研究证明有 抗AS作用。 我国1996年正式生产使用。 1997年Tardif等在《新英格兰杂志》上发表了著名的MVP试验。证明其能预防PTCA后再狭窄 普罗布考的主要药理作用 降低血脂 抗氧化作用 抗动脉粥样硬化作用 防治PTCA后再狭窄 丙丁酚的抗氧化作用是维生素E的5~6倍 ，是尼莫地平、维拉帕米、卡托普利的16倍、95.5倍、104倍。 Barnhart RL, et al. J Lipid Res 1989 Nov;30(11):1703-10Baumstark MW, et al. Clin Biochem 1992 Oct;25(5):395-7南京铁道医学院心血管研究室；南京铁道医学院学报，1996；15(2): 70-73 【丙丁酚：可用于临床的最强抗氧化剂】 TC 15% LDL-C 20% HDL-C 34%? 【丙丁酚的降脂作用】 丙丁酚加速肝外组织胆固醇的清除 HDL颗粒变小 HDL颗粒数量增多 HDL与SR-B1的亲和力，使HDL的CE吸收入肝清除和吸收增加2倍。 HDL的逆转运效率提高 Ishigami M et al.Eur J Clin Invest,1997;27(4):285Ou J et al.Biochimica et Biophysica Acta,19