第6章 细菌的耐药性课件.ppt

第6章 细菌的耐药性 抗生素的发现，给人类的生活带来了巨大变化，许多危重病人从死亡线上被抢救回来，然而随着抗生素的广泛应用，也给人类带来了新的问题，除了抗生素本身的毒副作用所引起的损害外，普遍存在的问题就是细菌的耐药性问题。 如何克服耐药性，寻找对耐药菌具有高效、低毒、药理性能好的抗菌药物已成为当代医学研究的重点内容。 耐药性发展态势 1.病原菌对抗生素的耐药性逐年增加； 2.应用新抗生素，就有新耐药菌株出现； 3.医院是病原菌感染和产生耐药性的重要场所； 4.肠球菌是抗生素耐药基因的主要传播。 一、抗菌药物的种类及作用机制 （一）抗菌药物种类 分类方法很多 1.按化学结构和性质分7大类； 2.按生物来源分为细菌、真菌和放线菌产 生的三大类。 （二）抗菌药物的作用机制 根据对病原菌作用的特殊靶位不同， 将作用机制分为4类。（P64表6-1） 1. 干扰细胞壁合成 2. 影响细胞膜功能 3. 影响蛋白质合成 4. 影响核酸代谢的药物 如：细菌对固醇类药物； 支原体对β-内酰胺类等作用于细 胞壁的抗生素均不敏感。 2.获得耐药性(acquired resistance) 表现为对药物由敏感发展为不敏感。 发生原因有 （1）染色体突变：细菌突变经常发生 （自发、随机、频率低），其中有些突变可 赋予细菌耐药性。 （2）可传递的耐药性 ①R质粒介导的耐药性：耐药质粒在细菌中普遍存在。它们在菌与菌之间可通过接合、转导和转化等方式进行传递，使细菌具有耐药性，药物选择使耐药菌成为优势群体。 R质粒介导的耐药性特点 可从宿主菌检出R质粒； 多重耐药为主； 可因质粒丢失成为敏感菌； 可经接合作用在菌与菌之间转移。 ②转座子介导的耐药性 ③整合子与多重耐药 细菌对药物产生抗性的过程也就是染色体或质粒上基因的表达过程。 （二）细菌耐药的生化机制 可通过以下机制实现： 1.钝化酶的产生 分解抗生素使其失去杀菌抑菌活性，亦 称抗生素灭活酶。如： （1）β-内酰胺酶（打开药物分子结构 中的β-内酰胺环）。 （2）氨基糖苷类钝化酶：有30余种。 （3）氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素 乙酰化而失活。 2.药物作用的靶位改变 细菌能改变抗生素作用靶位的蛋白质 结构和数量，导致与抗生素结合的有效部位 发生改变。如： ①链霉素—30s亚基上S12蛋白构型改变。 ②红霉素—50s亚基的L4和L12蛋白。 ③青霉素--与青霉素结合蛋白（PBPs）结 合，阻止肽聚糖合成。细菌改变PBPs结构或 产生低亲和力的PBP。 ④喹诺酮类药物--抑制DNA旋转酶（靶点） 3.抗菌药物的渗透障碍 G-胞壁外膜屏障作用是由孔蛋白所决定 的，每菌约含105个孔蛋白通道。 突变可使孔蛋白丢失或降低表达，阻 止药物从细胞外向细胞内运输。如铜绿假 单胞菌。 4.主动外排机制 首先在大肠埃希菌中发现（四环素主动 外排系统）。 其结果使菌体内的药物浓度不足，难以 发挥抗菌作用（与细菌的多重耐药性有关）。 5.其他 细菌可通过改变自身代谢状态逃避抗 菌药物的作用。 三、细菌耐药性的防治 1．合理使用抗生素 （1）掌握病菌与抗菌药物敏感性关系 （2）作病原学检测和药物敏感试验， 作为用药参考。 （3）避免滥用（疗程、联合、预防等 用药规定） 用药不安全因素分析 1）一药多名易造成重用、误用，可能导致药物中毒的严重后果。 如：一种用于预防和治疗心绞痛的—硝酸异山梨酯片和单硝酸异山梨酯，通过松弛血管平滑肌起，同时使冠脉灌注量增加，供氧量增多，缓解心绞痛。　　硝酸异山梨酯片又名消心痛、二硝酸异山梨醇、硝异山梨醇、异山梨醇、依可特、心痛治、异顺脉、可洛地、优舒心、安其伦、力博、纳得乐、尼托罗、