中药制剂学 3制药卫生课件.ppt

滤过除菌法 繁殖型微生物1um，芽孢约0.5um或以下 0.45um可滤去大多数细菌，0.15um可滤去热原 适于不耐热溶液，须进行无菌操作，加防腐剂 滤过除菌法 常用的滤器 垂熔玻璃滤器 微孔滤膜滤器 砂滤棒：常作预滤 化学灭菌法 气体灭菌法 浸泡与表面消毒法 * 第三章 制药卫生 3.1 概 述 制药卫生的概念 中药制药的卫生标准 预防污染的措施 制药卫生 涉及制药全过程的卫生管理 药品生产管理的重要内容 必须符合GMP的要求 中药制药的卫生标准 致病菌 活螨 细菌和霉菌 暂不要求 不得检出 不得检出 不同剂型和不同给药方式要求不同 不含生药原粉的膏剂等 以神曲等发酵类药材为原粉入药者 3.2 制药环境的卫生管理 中药制药环境的基本要求 厂区环境 选址自然环境好、无污染地区 厂区绿化等 厂区布局 根据气候、工艺等进行科学规划 厂房设计和装备 按工艺流程及洁净级别要求 人流、物流分开 空气洁净技术 空气洁净技术 创造洁净空气环境的技术 空气洁净度 洁净环境中空气的含尘（微粒）多少的程度 空气洁净级别 以单位体积空气中含粒径≥0.5μm的微粒的最大允许粒数来确定? 　洁净度级别 　尘粒最大允许数/立方米 尘粒最大允许数 　≥0.5um 　≥5um 浮游菌/立方 沉降菌/皿 　100 　3,500 　0 　5 　1 　10,000 　350,000 　2,000 　100 　3 　100,000 　3,500,000 　20,000 　500 　10 　300,000 10,500,000 　60,000 　NA 　15 洁净室的分级 GMP1998 洁净室的卫生与管理 人是药品生产中最大的污染源之一， 所以要求人员健康、工作时穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据不同生产工段而定 必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解 应制定洁净室管理、使用、灭菌制度 妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源 操作人员应尽可能减少讲话和室内活动 工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物 定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证无尘埃等 3.3 灭菌方法与灭菌操作 灭菌方法 指用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法 基本概念 无菌 物体或一定介质中无任何活的微生物 灭菌 应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物及其芽胞全部杀死 消毒 以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物 防腐/抑菌 用物理或化学等方法抑制微生物的生长 物理灭菌法 指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法 干热灭菌法 火焰灭菌 置于火焰上直接灼烧 简便、可靠 干热灭菌法 干热空气灭菌 效果： 繁殖型细菌100℃ /1h可杀灭 耐热细菌: 120℃ 长时间不死亡,140 ℃杀菌率剧增 一般： 180℃ /1h 适于耐高温的玻璃/金属制品等 湿热灭菌法 利用蒸汽/沸水 效果可靠、操作简便 应用广泛 包括 热压灭菌 流通蒸汽灭菌 煮沸灭菌 低温间歇灭菌 热压灭菌 高压容器+高压水蒸气 最可靠/能杀灭所有增殖体和芽孢 适于耐热/压的药物制剂 热压灭菌常用参数 温度℃ 表压(kPa) 时间(min) 115 68.6 30 121.5 98.0 20 126.5 137.2 15 热压灭菌容器操作注意 使用前认真检查设备的完好性 灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以保证最佳灭菌效果 灭菌时间应从待灭菌物品到达预定温度时算起 灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0，放汽、开启灭菌器，物品温度降至80℃ 以下时才能将灭菌器门全部开启 流通蒸汽灭菌/煮沸灭菌 不密闭的容器+100℃ 蒸汽/水 适于不耐高热者 不能保证杀灭所有细菌的芽孢 主要参数 30min/60min 低温间歇灭菌 操作 60-80℃，1h + 室温24h 重复操作3次以上 适于必须加热灭菌而又不耐高温者 时间长，效果不理想 须加抑菌剂 影响湿热灭菌的因素 微生物种类和数量 药物与介质 药物 介质：中性、碱性、酸性 蒸汽的性质 饱和蒸汽 热含量高 潜热大 穿透力强 湿饱和蒸汽 低 过热蒸汽 穿透力差 灭菌时间 紫外线灭菌法 UV200-300nm, 254-257nm最强 原理 促使核酸蛋白变性 使产生臭氧，共同杀菌后 用于空气灭菌和表面灭菌；效果与微生物敏感性有关，对酵母或霉菌力弱 微波灭菌法 频率范围 300MHz-300kMHz 民用频率2450MHz 灭菌时间 3-6min 强烈热效应；“体加热” 快速、高效、均