S-1—替吉奥胶囊课件.pptVIP

* * 氟尿嘧啶注射液 作用机理 在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP）， FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS），阻断脱氧尿嘧啶核苷酸（dUMP）转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP），从而抑制DNA的生物合成。 细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。 与叶酸的关系 FdUMP与TS和10-甲酰四氢叶酸形成三联复合物使TS酶失活， FdUMP对TS酶的抑制程度和10-甲酰四氢叶酸的量有关，外源补充甲酰四氢叶酸，可以增加三联复合物的量，从而增加疗效。 先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶。 卡培他滨片（希罗达） 作用机理 卡培他滨 （肝脏，羧基酯酶）5’-DFCR （肝和肿瘤，胞苷脱氨酶） 5’-DFUR （胸腺嘧啶磷酸化酶）5-Fu 毒副反应 消化系统：可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。3-4级副反应相对少见。 皮肤：几乎一半的病人发生手足综合征：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者少见。 一般不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。 血液系统：中性粒细胞减少少见也不严重，贫血极少见也不严重。 替吉奥胶囊 组成 替加氟（FT，tegafur）； 吉美嘧啶（CDHP，gimestat，亦称gimeracil） 奥替拉西（OXO，potassium oxonate，亦称氧嗪酸钾）。 替加氟∶吉美嘧啶∶奥替拉西=1∶0.4∶1的摩尔比。 替加氟的作用 替加氟是5-Fu的前体药物，也是S-1的主要抗肿瘤成分。替加氟口服吸收后经肝微粒体的细胞色素P-450酶系作用而转化为氟尿嘧啶。 替加氟所产生的氟尿嘧啶在体内极不稳定，易被在正常器官和肿瘤组织中的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）快速降解。 吉美嘧啶的作用 吉美嘧啶是一种强力的二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，能通过有效减缓氟尿嘧啶的分解、延长药物暴露时间而提高替加氟的抗肿瘤效力。使得5-Fu在血中和肿瘤组织中长时间保持较高的有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。 奥替拉西的作用 替加氟的磷酸化代谢产物—氟尿嘧啶-磷酸脱氧尿苷（FdUMP）是替加氟引发胃肠道毒性作用的主要物质。奥替拉西可以阻断了5-Fu的磷酸化，也从而减少了FdUMP的生成，预防了氟尿嘧啶磷酸化引起的胃肠道毒性，减轻了替加氟的胃肠道副作用。 *