干扰素简介课件.pptVIP

DNA基因工程 想起生物技术，你会想起什么…… 蛋白质合成 ATP合成 细胞分裂 疫苗 概述 干扰素（interferon，IFN）：是病毒或其它干扰素诱生剂，刺激网内细胞、巨唾细胞、淋巴细胞以及体细胞等多种细胞所产生的一种可游离到细胞外的、具有广谱抗病毒作用的糖蛋白。 后来发现干扰素也有抗肿瘤作用，其生物学功能相当广泛。60年代后期，干扰素开始在临床应用。干扰素最初靠从感染病毒的细胞中获得，产量很低。随着生物高科技的发展，利用基因工程技术，可大量获得干扰素，而且价格在不断地降低。 根据来源、序列、活性等方面的区别,干扰素分为三族: Ⅰ型干扰素：人体内发现的α、β、ω、κ以及在反刍动物中发现的τ,以及小鼠中发现的ζ等几个亚族。 Ⅱ型干扰素：γ干扰素。 新的一族干扰素：最近发现的λ干扰素( IFN-λ) 。 干扰素 发现及作用机制 基因工程大量生产 生物学活性 临床应用 英国人埃萨克斯做了一个这样的实验: 他将流感病毒放在试管里, 在火焰上加热把病毒杀死, 然后将失去传染活性的流感病毒, 放在鸡胚胎绒毛尿囊膜块上, 一起放进37℃的孵化箱内, 数小时后取出将膜块去掉, 另外再放进新鲜的膜块孵化箱, 第二天,取出膜块, 将一些致病力较强的活性流感病毒放在取出的膜块上。埃萨克斯以为活性流感病毒会对膜块细胞发动攻击, 不料活性流感病毒的繁殖不但被阻止, 而且纷纷死亡。终于在1957 年, 埃萨克斯和林特曼找到了对某些病毒产生干扰作用的干扰素。 Alick Isaacs 2.作用机制 ※ 干扰素的产生 能够诱生干扰素的物质很多,一般称他们为干扰素 诱生剂,主要包括: ( 1)活病毒、灭活的病毒及其产物,如双链RNA; (2)其他病原微生物及其产物,如细菌和细菌脂多糖; (3)有丝分裂原等; (4)特异性免疫诱导剂。 IFN-α和IFN-ω：由白细胞产生 IFN-β：由成纤维细胞产生 。 IFN-γ：由活化的T细胞产生。 IFN-κ：在静息状态下表皮角化细胞和先天性免 疫系统的细胞(如单核细胞和树突状细胞)中有表达。 IFN-λ：在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织中都有低水平的表达,也可以被病毒或者干扰素等诱导表达。 白细胞 主要由诱生剂诱导产生。 ※干扰素受体与信号传导 干扰素产生以后,并不直接发挥抗病毒作用,而 是结合在临近的同种细胞的受体上,使该细胞产生 多种蛋白,包括抗病毒调节物和转录调节因子,从而 发挥抗病毒作用。三个干扰素家族结合不同的受 体,通过类似的信号传导途径,发挥生物学效应。 Ⅰ型干扰素受体　Ⅰ型干扰素受体由两条链组成, IFNAR1和IFNAR2,都是糖蛋白。 IFN-λ受体　IFN-λ的受体是一种异源二聚体,其中一个亚基IFNLR1,或者IL228Ra。 Ⅱ型干扰素受体　Ⅱ型干扰素受体( IFN-γR)也由两种不同的亚基组成, IFNGR1和IFNGR2。 干扰素的信号传导　三族干扰素都经JAK- STAT途径发挥活性 基因工程大量生产 基因工程干扰素的出现, 是干扰素研究工作的一项重大突破它使得干扰素能进人大规模产业化生产, 人们能获得大量活性高、疗效好的干扰素。 1987年, 我国科学家侯云德等成功获得基因工程干扰素。 干扰素的生物学活性 干扰素的活性主要包括以下3种。 ※抗病毒活性　 ※抑制细胞分裂与抗肿瘤活性　 ※调节免疫活性　 总体来讲,干扰素调节许多类似的生物学活性,如抗病毒和免疫调节,但是存在相对潜力的差异以及免疫学效应的不同。此外, IFN的生物学作用有较严格的种属特异性,如人IFN-γ只作用于人或灵长类动物的细胞。 　 干扰素抑制细胞分裂的生物学活性 在MDCK 细胞中北极狐γ-干扰素抗病毒活性测定 A: the control MDCK cells; B: severe CPE in the control; C: cell disposed by over 10?5 renatured recombined arctic fFox gamma interferon ※抗病毒活性　现有研究认为,对于不同的病毒, IFN通过不同的防御机制,在病毒复制的不同阶段发挥作用,如入侵和脱壳( SV40、逆转录病毒) 、转录(感冒病毒、疱疹病毒) 、RNA稳定性(小核糖核酸病毒) 、翻译的起始(呼肠孤病毒、腺病毒和痘病毒)以及成熟、组装与释放(逆转录病毒,疱疹病毒) 。 IFN的抗病毒活性主要通过三条途径完成: 双链RNA依赖的蛋白激酶途径( PKR,可抑制病毒蛋白的翻译) 、2′2 5′A系统(可分解病毒RNA)和MX蛋白(干扰病毒的复制和转录) 。 ※抑制细胞分裂与抗肿瘤活性　干扰素可以抑制细胞增长