09章-病因与因果推断.ppt

* 验证假说 无论是通过流行病学，还是通过基础医学或临床医学研究方法获得的病因假说，最终仍需回到人群中，用实验流行病学的方法进行验证 研究方法多数是干预实验或类实验 表9-1 不同研究方法的因果关系论证强度比较 图9-7 因果关联的推导步骤 观察到的关联 排除机遇关联（随机误差） 有统计学关联 排除虚假关联（选择、测量偏倚） 继发关联 排除间接关联（混杂偏倚） 真实关联（因果推断） 因果推断的标准，Hill’s criteria 第三节 因果推断 关联的时序性（temporality） 指因与果出现的时间顺序 怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前，这在病因判断中是唯一要求必备的条件。 关联的强度（strength） 指疾病与暴露因素之间关联程度的大小，常用 OR 或 RR 值来描述 关联强度越大，存在因果关联的可能性也越大 关联的可重复性（consistency） 指某因素与某疾病的关联在不同研究背景下、不同研究者用不同的研究方法均可获得一致性的结论； 系统综述和meta分析方法为多项研究结果的定性和定量合并提供技术支撑。 指某因素只能引起某种特定的疾病（某疾病的发生必须有某因素的暴露才会出现） 关联的特异性（specificity） 剂量-反应关系（dose-response relationship） 指某因素暴露的剂量、时间与某种疾病的发生之间存在的一种阶梯曲线； 暴露剂量越大、时间越长，疾病发生的概率也越大。 生物学合理性（biologic plausibility） 指能从生物学发病机理上建立因果关联的合理性； 但是，在当前虽不能用已有的生物医学知识解释的因果假设，不一定没有成立的可能性，也可能在未来被科学进步所证实。 关联的一致性（coherence） 指某因素与疾病之间的关联与该病已知的自然史和生物学原理相一致。 实验证据（experimental evidence） 指用实验方法证实去除可疑病因可引起某疾病发生频率的下降或消灭，则表明该因果关联存在终止效应（cessation effect），其作为因果关联的判定标准论证强度很高 Hill标准的综合判断 关联的时间顺序是必需满足的；关联的强度、关联的可重复性、剂量反应关系及实验证据有非常重要的意义；其他标准可作为参考。 在因果关系的判断中，并不一定要求8条标准全部满足。但满足的条件越多，则其因果关联成立的可能性越大。 应用实例 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡 1982年澳大利亚医生Barry Marshall 和 Robin Warren发现了幽门螺杆菌与胃溃疡的因果关联 关联的时序性 幽门螺杆菌感染早于十二指肠溃疡的发生 前瞻性队列研究：随机抽样既往无上消化道溃疡的2416人，随访11年 （ Rosenstock S et al. Gut ） 关联的强度 综合多项研究表明幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡间存在着强的关联性，OR值可达4～16 美国夏威夷的巢式病例对照研究发现： 幽门螺杆菌感染者发生十二指肠溃疡的风险是没有感染者的4倍（95%CI：1.1～14.2） 我国的一项病例对照研究表明： 幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡关联的OR值达 15.63（ 95% CI ：5.05～48.43) 关联的可重复性 世界上不同国家的大多研究均支持两者之间的关联 系统综述：非洲17个国家内窥镜确诊的40项前瞻性研究，累计受检人群20531例 （ Agha A et al. Scand J Gastroenterol） 综合分析发现：幽门螺杆菌感染相关消化道疾病在该地区常见，其中十二指肠溃疡4326例（21.1%），胃溃疡 691例（3.4%），胃癌503例（2.4%）。与其他地区的研究结果一致。 关联的特异性 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡关联的特异性表现在： 用幽门螺杆菌感染动物，能使之发生胃十二指肠溃疡、慢性胃炎，病理改变与人类感染相似 根除性治疗幽门螺杆菌感染后可预防十二指肠溃疡复发 70%~95%十二指肠溃疡患者的胃窦部可检出幽门螺杆菌 感染幽门螺杆菌者发生十二指肠溃疡的比率比没有感染者高的多 剂量-反应关系 随着幽门螺杆菌感染率的下降，十二指肠溃疡的发病率和复发率也呈下降趋势，存在较为明显的剂量反应关系 过去的30多年间，欧美等很多发达国家 的幽门螺杆菌的人群感染率出现了明显下降，而十二指肠溃疡发病率和患病率也随之出现了下降 台湾一项基于人群的研究分析胃十二指肠溃疡住院率的10年变化情况 剂量-反应关系 因十二指肠溃疡住院率，1997-2007，降低了71%；并且在不同性别、不同年龄和不同等级医院中均呈现这种下降趋势 幽门螺杆菌根除治疗同期有202%的增加 46.4/10万 13.6/10万 （/10万） 生物学