第3章药品制造过程课件.ppt

药品管理规范 《药品非临床研究质量管理规定》（Good Laboratory Practice ，GLP ） 《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice，GMP ） 《药品经营质量管理规范》（Good Supply Practice ，GSP ） 《药品临床试验管理规范》（Good Clinical Practice ，GCP ） GLP 、GMP 、GSP、 GCP 四个科学管理规范的执行，加强了药品的全面质量控制，有利于加速我国医药产业的发展，提高了药业的国际竞争力。 药品生产质量管理规范-GMP GMP的由来： GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结。 “反应停”事件后，美国于1962年修订了《联邦食品药品化妆品法》（Federal Food Drug Cosmetic Act）. ??GMP作为制药企业药品生产和质量的法规，在国外已有四十几年的历史。美国FDA于1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。 凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。 * 1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。 ???? 1971年，英国制订了《GMP》（第一版），1977年又修订了第二版；1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。 ???? 1972年，欧共体公布了《GMP总则》指导欧共体国家药品生产，1983年进行了较大的修订，1989年又公布了新的GMP，并编制了一本《补充指南》。1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。 * 1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，现已作为一个法规来执行。 ???? 1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。 ???? 此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。 * 我国GMP的推行 我国提出在制药企业中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美国，迟了二十年。 ???? 1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。 ???? 1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。 1995年，经国家技术监督局批准，成立了中国药品认证委员会，并开始接受企业的GMP认证申请和开展认证工作。 * 合格的产品是设计和生产出来的，不是检验出来的。 * 国家食品药品监督管理局的相关负责人通报了欣弗不良事件的调查检验结果。经调查，安徽华源生物药业有限公司2006年6月到7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。 按照这个产品的国家批准的灭菌工艺，应该是105度30分钟的灭菌时间，而安徽华源生物药业公司在生产这个品种的时候，改变了灭菌温度，有101度、102度、104度不等，灭菌时间也相应地缩短了1分钟、 2分钟、 3分钟、 4分钟不等。 血的教训 药品生产 将原料加工制备成能供医疗用药品的过程。 广义的药品生产管理包括与药品生产有关的一系列要素与问题。 狭义的药品生产管理则仅指药品生产质量管理。 药品生产的要素 药品生产归纳起来就是五大要素：人、机、料、法、环。 —组织一支训练有素的人员队伍（包括管理人员和生产人员），建立组织机构，明确职责分工 —建立适宜生产的厂房、设施，满足药品生产的“硬件”要求 —选购符合法规、标准要求的物料 —用经过验证的方法进行生产，对生产过程进行严格控制和质量管理；建立保证药品质量的各项规章制度 —通过可靠的检验手段得到准确的检测结果；并进行完善的售后服务（包括药品收回和不良反应管理）。 * (1)药品生产洁净室(区)空气洁净度 洁净室区空气洁净度划分为4个级别， 100级； 10000级； 100000级； 300000级。 药品生产洁净室(区) 表1洁净室（区）的空气洁净度级别表 洁净度级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 0.5μm 5μm 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 100级 3500 0 5 1 10000级 350000 2000 100