中国药科大学药理学第39章胰岛素及口服降.1课件.ppt

一、磺酰脲类 第一代药物：不良反应较大，已少用。 甲苯磺丁脲 (甲糖宁, Tolbutamide, D860 ) 氯磺丙脲 ( Chlorpropamide ) 第二代药物：效能与第一代相似，不良反应较少 格列本脲 (优降糖，G1ibenclamide)最常用 格列吡嗪 ( 吡磺环己脲，G1ipizide ) 格列齐特 ( 达美康，G1iclazipe ) 药理作用 1、降血糖作用 正常人 胰岛功能尚未完全丧失者均有效。 ⑴ 刺激胰岛β细胞释放胰岛素 机制：胰岛β细胞上有磺酰脲受体 D+R→DR→阻滞KATP通道，阻止K＋外流→膜去极化→ 钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐,↑胰岛素释放 药理作用 1、降血糖作用 ⑵ 抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。 ⑶ 增加胰岛素受体密度，增强外源性胰岛素作用。 2、抗利尿作用 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌。 3、对凝血功能的影响 格列齐特可降低血小板粘附性，增加纤维蛋白溶解酶活性。 临床应用 1、糖尿病 ① 经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病。 ② 胰岛功能尚存者，磺酰脲类与胰岛素合用，可刺激内源性胰岛素分泌，减少外源性胰岛素用量。 ③ 对胰岛素抵抗者。 2、尿崩症：氯磺丙脲 不良反应： 1、胃肠道反应：胃酸分泌增加、恶心、腹痛等，合用抗酸药。 2、肝损害：黄疽、转氨酶升高，氯磺丙脲多见，定期检查肝功能。 3、偶见骨髓抑制：定期检查血象。 不良反应： 4. 持久性低血糖反应 停药后低血糖反应可持续几天，须反复静滴葡萄糖解救。 药物过量所致，氯磺丙脲多见，老人及肝肾功能不良者较易发生，新型磺酰脲类较少见。 肝、肾功能不全，白细胞减少，对磺胺类过敏者，孕妇禁用。 药物相互作用 ①与血浆蛋白结合率较高的药物合用，可使游离型增多，作用加强甚至诱发低血糖，如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。 ②与氯霉素、保泰松等肝药酶抑制剂合用，可使半衰期延长，导致低血糖。 二、双胍类 常用药物： 二甲双胍 (甲福明，Metformine ) 苯乙双胍 (降糖灵，Phenformine ) 药理作用 1）减少葡萄糖的吸收 2）减少糖原异生 3）促进组织摄取葡萄糖 4) 增加胰岛素与受体的结合 5) 减少胰高血糖素的释放 6) 降低血中甘油三酯和胆固醇含量 7) 减少胰岛素抵抗 第39章 胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS 糖尿病：内分泌代谢紊乱性疾病 胰岛素分泌绝对或相对不足 糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱 水、电解质代谢紊乱 酸碱平衡失调 治疗不及时 治疗不当 一系列并发症。 糖尿病并发症： 酮症酸中毒和高渗性糖尿病昏迷 糖尿病肾病（肾小球硬化） 糖尿病眼病（视网膜微血管病变） 心脑血管病 下肢动脉硬化 肢端坏疽 感染 多发性周围神经炎 中华医学会糖尿病学分会透露，2008年全国14个省市的调查显示，我国20岁以上人群中糖尿病患病率为9.7％，另有15.5％的人正处于糖尿病前期状态。据此估计，目前我国糖尿病患者可能超过9000万，糖尿病前期状态者则更多(部分人将在10年内转化为糖尿病患者)。 仅靠空腹血糖值进行筛查，不经过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，44％男性和50％女性患者将会被漏诊。此次参与调查的所有受试者都经过了OGTT试验筛查，调查所显示的患病率远远超出了以往的估计。 Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型) 为胰岛素抵抗 或(和)胰岛素分泌不足。 病因：遗传 进食过多 体力活动减少 肥胖 药物 治疗方法： 控制饮食 运动疗法 药物治疗 第一节 胰岛素 来源：由胰岛β细胞分泌 为51个AA的小分子蛋白质 有A、B链，由二硫键以共价键相连 药用胰岛素多由猪、牛胰岛提取 65年我国首先合成牛胰岛素 通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成人胰岛素 将猪胰岛素B链第3位的丙氨酸替换成苏氨酸获得人胰岛素 Insulin  Chemistry 药理作用 调节血糖 参与糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 钾离子转运 药理作用 糖代谢 增加血糖的利用，减少血糖来源而降低血