第二十一章 移植免疫学-2016幻灯片.pptVIP

* * KIR：抑制型NK细胞受体 * * allo- 异常 * * * * NK细胞参与的排斥应答机制： 正常情况下，NK细胞表达KIR，KLR识别自 身细胞MHC-I 类分子可产生负调节信号，抑 制NK细胞杀伤活性。 器官移植受者NK细胞的KIR、KLR不能 识别 移植物细胞表面的非己MHC -I抗原，从而被 激活，并参与排斥反应的发生 （二）适应性免疫应答细胞免疫 Th1 : 释放IFN-γ,IL-2,TNF-α等炎性细胞因子，引起炎症反应，募集单核巨噬细胞浸润，激活巨噬细胞功能。 CTL：穿孔素、颗粒酶，FasL, TNF-α裂解细胞，引起凋亡。 Th17: 释放IL-17，招募中性粒细胞浸润，参与炎症反应。 （三）体液免疫应答 B细胞激活产生抗体： 调理吞噬 ADCC 补体激活 参与超急性排斥反应。 Mechanism of alloreactive T-helper and T-cytotoxic cell activation in graft rejection 宿主抗移植物反应(host versus graft reaction, HVGR)： 为宿主体内致敏的免疫效应细胞和抗体对 移植物进行攻击，导致移植物被排斥。 移植物抗宿主反应(graft versus host reaction, GVHR )： 移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应。 第二节 移植排斥反应的类型 （一）超急性排斥反应(Hyperacute rejection) 指移植器官与受者的血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，可见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体。 一、宿主抗移植物反应 (host versus graft reaction, HVGR) 参与超急性排斥反应的抗原抗体成分： Ag： HLA----Ag ABO----Ag VEC----Ag （血管内皮细胞Ag） Ab：抗HLA抗体(多次妊娠、输血、移植) 抗ABO （天然Ab，IgM类） 抗VEC （同上） 结局：一旦发生，难以逆转。免疫抑制药效果不 佳，移植以失败而告终。 主要组织损伤 抗原抗体激活补体导致血管内皮损伤，血小板凝集，血栓形成，移植物缺血、变性和坏死。 Figure ? Kidney Transplantation Graft Rejection （二）急性排斥反应 （acute rejection) 为同种异型移植中最常见的一种排斥反应，一般在移植后数天至两周左右出现80%~90%发生于移植后一个月内。 细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥重要作用：CD4+、CD8+Tc细胞和NK细胞。 急性排斥反应造成组织损伤的机制: 供受者 HLA不同→通过直接、间接途径→活化CD4+Th1、CTL、NKC、MФ和Ab等→引起急性血管排斥反应，移植物中大量巨噬细胞、淋巴细胞浸润。 肾脏移植的病人 肾区疼痛 少尿、无尿、血清尿素氮升高。 外周血补体、血小板减少 免疫抑制剂可控制。 （三）慢性排斥反应（chronic rejection) 发生于移植后数周、数月、甚至数年。病变与慢性肾炎相似。移植器官的功能衰退可能由免疫和非免疫两种机制造成。 不同的脏器的临床表现各有特点，但病理表现有两点非常一致： 1.移植物血管周围和间质持续的炎症，移植物内动脉呈同心粥样硬化样增厚，内膜中平滑肌细胞和炎性T细胞、巨噬细胞混杂在一起。 2.血管间质变薄，有局灶性肌细胞坏死，弹性内膜灶性破损。因此，慢性排斥既有炎症因素，又有血管壁因素。 免疫学机制：尚未完全阐明。可能是急性排斥反应的反复发作，也可能是移植物细胞HLA通过间接识别途径激活CD4T细胞而引起的慢性长期的炎症反应。 非免疫学机制：供者的年龄，并发症（高血压，高血脂，糖尿病等）。器官的缺血时间，免疫抑制剂的毒副作用。 免疫抑制疗法不敏感。 二. 移植物抗宿主反应 (graft versus host reaction, GVHR ) 移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应。 一旦发生难以逆转，导致移植失败，还可能危机受者生命。 GVHR发生与下列因素有关： 1） 移植物有足够识别数量的免疫细胞。 2）受者、供者HLA相异，