肿瘤化疗总论医学培训课件.ppt

* 长春碱类药物：正常剂量VCR无明显呕吐、骨髓抑制，外周神经毒性明显，是其剂量限制性毒性，VDS、VLB神经毒性减弱，骨髓抑制明显 紫杉类：紫杉醇需要地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预处理以预防过敏反应；多西他赛易出现水钠潴留，需用皮质激素处理；新药白蛋白包裹紫杉醇不需要预处理，副反应较少 微管蛋白抑制剂常见不良反应 * 拓扑异构酶抑制剂 代表药物： VP-16、CPT-11 作用机制：抑制TOPO酶，影响DNA复制 特点：主要作用于S期细胞 毒性：骨髓抑制、胃肠道反应等，VP-16引起急性髓细胞白血病，CPT-11引起急性胆碱能综合征，腹泻 * 肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物 分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则 耐药性 肿瘤化疗的发展方向(临床) * 抗肿瘤药物 药物对肿瘤的杀灭模式 （1）完全杀灭概念（Total kill） （2）药物杀伤肿瘤细胞的模式 ① I级动力学 等比例 ② 0级动力学 等量 * 肿瘤细胞负荷 死亡 12 1kg 9 1CM 临床可诊断水平 6 1mm 临床缓解 3 (log 10) 0 倍增次数 10 20 30 40 肿 瘤 细 胞 数 * 药物对肿瘤的杀灭 Skipper-Schabel-Wilcox Model 无效 早期复发 晚期复发 体 1012 内 (1kg) 肿 109 临床检出水平 瘤 (1g) 细 106 长期缓解 胞 (1mg) 数 103 宿主免疫清除 目 (1ug) 1 诱导 巩固 维持 根治 * Gompertzian曲线 细 胞 数 的 对 数 时间 指数生长 肿瘤 稳定状态的细胞 产生与细胞丢失 正常 Gompertzian曲线 * 化疗药物的毒副作用 近期 ⑵ 个性 ①心脏毒性 ②肺毒性 ③神经系统毒性 ④肝脏毒性 ⑤肾脏毒性 ⑥皮肤毒性 ⑦其他 远期：⑴ 致癌； ⑵ 不育 ⑴ 共性 ①骨髓抑制 ②恶心、呕吐 ③脱发 ④局部刺激（外渗） ⑤过敏反应 * 毒副作用的处理 骨髓抑制：最常见，限制性毒性 出现感染和出血。G-CSF、消毒护理、抗生素、输血（WBC、BPC等）。 恶心、呕吐：常见。5-羟色胺受体拮抗剂、补液、调节饮食等。 心脏毒性：主要是蒽环类和大剂量CTX。对高龄、有心脏基础病、有纵隔放疗史是高危人群。常用心脏B超和心血池扫描监测。 * 毒副作用的处理 肾脏毒性：常见DDP、CTX、大剂量MTX等， DDP和CTX主要是水化尿液，MTX主要采用输液和碱化尿液。 肝脏毒性：很多药物经肝代谢。主要是预防，有肝功能异常者适当减少药物剂量或更换药物。 肺脏毒性：主要BLM，剂量累积性。控制总量，老年人、有肺脏基础病、有肺放疗史等小心！ 神经毒性：主要植物类药。注意观察、对症处理，无特殊治疗。！ * 肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物 分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不