血液的生物化学最新教学课件.ppt

1. 血红素的生物合成 合成的组织和亚细胞定位： 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。 合成原料： 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。 合成部位： 关键酶： ALA(?-氨基-?-酮戊酸)合酶 血红素合成过程： ① ?-氨基-?-酮戊酸(?-aminolevulinic acid, ALA)的合成： + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） 反应部位在线粒体内； 催化此反应的酶是ALA合酶(ALA synthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限速酶，受血红素的反馈调节。 ALA生成后从线粒体进入胞液。 胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成（在胞液)： ALA脱水酶 2H2O 在ALA脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG。 ③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成： 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。 3NH3 胆色素原 4分子 CH2 COOH CH2 CH2 COOH N CH2 H2N H N H A P N CH2 H A P N CH2 H2N H A P N H A P CH2 CH2 H 3) 尿卟啉原与粪卟啉原的生成 胆色素原脱氨酶 (尿卟啉I同合酶) P: -CH2CH2COOH A: -CH2COOH 线状四吡咯 1 2 3 4 6 5 8 7 N H A P N CH2 H A P N CH2 H2N H A P N H A P CH2 CH2 H NH3 尿卟啉原Ⅲ同合酶 尿卟啉原Ⅲ 线状四吡咯 1 2 3 4 6 5 8 7 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 1 2 3 4 6 5 8 7 M M M M M: -CH3 尿卟啉原Ⅲ脱羧酶 A: -CH2COOH 4 CO2 ④ 血红素的生成： 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 4) 血红素的生成 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 1 2 3 4 6 5 8 7 M M M M 粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧酶 V: -CH=CH2 4H， 2CO2 1 2 3 4 6 5 8 7 M M M M V V P: -CH2CH2COOH 进入线粒体 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 原卟啉原Ⅸ氧化酶 6H 1 2 3 4 6 5 8 7 M M M M V V M: -CH3 V: -CH=CH2 P: -CH2CH2COOH N NH N HN V V P P M M M M 原卟啉Ⅸ 血红素 亚铁螯合酶 + Fe2+ M: -CH3 V: -CH=CH2 P: -CH2CH2COOH N NH N HN V V P P M M M M N N N N V V P P M M M M Fe ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点： 是血红素合成的限速酶； 受血红素反馈抑制； 高铁血红素强烈抑制； 某些固醇类激素可诱导其生成。 血红素合成的调节： ① ALA合酶： 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 可被血红素 、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。 ② ALA脱水酶与亚铁螯合酶： ③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)： 血红素合成后与珠蛋白结合成 血红蛋白。 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红素调控。 2. 血红蛋白（珠蛋白）的合成： 高铁血红素对起始因子2的调节： 血红素合成后与珠蛋白结合成血红蛋白。 3. 血红蛋白的合成 α链 β链 2血红素 α链β链 α链 β链 2血红素 α链β链 血红蛋白 卟啉症： 铁卟啉合成代谢异常而导致卟啉及其代谢物在体内积聚和排出增多 先天性卟啉症 后天性卟啉症 遗传缺陷 某血红素合成酶系缺陷 铅中毒/药物引起铁卟啉合成障碍 铅中毒的标志:血红素合成的抑制 胆素原的肝肠循环 糖代谢：以糖酵解为主，提供能量；磷酸戊糖途径产生的NADPH经氧化酶的电子体系使O2 还原产生超氧阴离子、H2O2、OH?等自由基，起杀菌作用。 脂代谢：不能从头合成脂肪酸；可将花生四烯酸转变成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。 氨基酸和蛋白质代谢：粒细胞中,氨基酸的浓度较高，由于成熟粒细胞缺乏内质网，故蛋白质合成量很少。