肿瘤分子生物学完整教学课件.ppt

肿瘤分子生物学 内 容 肿瘤的定义 基因突变 肿瘤相关基因 肿瘤发展相关过程或事件 肿瘤侵袭和转移 肿瘤的基因诊断 常用抗癌药作用机制 肿瘤的多药耐药现象 肿瘤发生发展的多样性 肿 瘤 的 定 义 肿瘤是人体组织细胞在内外各种有害的因素长期作用下,发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物,临床上常以肿块形式出现。这种新生物并非机体所需要,不按正常规律生长或不可遏止的生长,已丧失正常组织细胞功能,并可破坏原来器官组织结构,进而危及生命。 良性肿瘤的共同特征 细胞被周围正常组织所局限，常有纤维结缔组织包围； 生长缓慢呈膨胀性，对周围组织不具侵袭破坏性； 不发生远处转移。 Benign tumors arise with great frequency but pose little risk because they are localized and small 恶性肿瘤的共同特征 细胞呈浸润性生长，周围无结缔组织包膜； 生长速度快，侵袭和破坏周围正常组织； 向远处转移和播散，形成继发性肿瘤。 Malignant tumors generally invade surrounding tissue and spread throughout the body 转化的细胞或 肿瘤细胞株 无临界点，永生化 无帖壁依赖性 无生长因子依赖性 无接触抑制 有致癌性 人胃癌细胞MGC7901 H22小鼠肝癌细胞 插入绿色荧光蛋白的小鼠黑色素瘤细胞 接种H22肝癌细胞的小鼠 “The Hallmarks of Cancer” 无限的自我复制能力 自我分泌促进恶性生长 逃避凋亡机制 失去生长反馈调节能力 组织侵润和转移能力 持续的血管再生 Molecular Biology of Cancer Cancer is diease of the genes 肿瘤相关基因 癌基因 肿瘤抑制基因（抑癌基因） 肿瘤转移基因 肿瘤转移相关基因 肿瘤转移抑制基因 肿瘤多药耐药基因 癌基因和抑癌基因 正常细胞转化为恶性肿瘤（tumor）细胞是一个复杂而漫长的过程。从分子生物学角度来看，这是细胞分子生物调控机制从量变到质变长期积累的后果。人们认为，正常细胞的原癌基因和抑癌基因以正负信号调节细胞的增殖分化。而人癌细胞中原癌基因和抑癌基因的异常改变失去了对细胞的调控能力，从而导致了细胞恶性转化，无控制生长，侵袭和转移。正常细胞增生受到严格调控和制约，而肿瘤细胞是一种恶性增生细胞。 癌基因（oncogene） 病毒癌基因virus oncogene（v-onc） 细胞癌基因cellular oncogene（c-onc） 原癌基因 proto-onc 反转录病毒致癌基因 病毒癌基因virus oncogene（v-onc） 是存在于病毒基因组中的癌基因，这种基因不编码结构成分，对病毒的复制无作用，但可使细胞持续增殖。 1968年 Duesberg 等首次发现 Rous 肉瘤病毒 基因组 编码酪氨酸蛋白激酶 基因，证实它在细胞转化中起关键作用来自病毒，因而被命名为病毒癌基因 反转录病毒颗粒结构 逆转录病毒转化类型 急性转化型 感染短期内致癌 癌基因在病毒基因组内，但不插在结构基因中 有体外使细胞转化能力 慢性转化型 感染后长时间才致癌 病毒基因组不含癌基因 无体外转化细胞的能力 细胞癌基因cellular oncogene（c-onc） 是在正常的真核细胞基因组中存在的有与v-onc 同源序列的基因，其功能是控制细胞生长。这就是细胞癌基因。 1972年Bishop核酸分子杂交法证实： 高等动物细胞基因组中，都有和v-onc相似的DNA序列 这些序列是细胞基因组的成员之一，其编码的产物具有重要的功能 细胞癌基因在正常情况下的表达有时间、空间限制，表达产物参与细胞分化、增殖 原癌基因（proto-onc） c-onc也称为原癌基因（proto-oncgene）有两层含义： 1.原癌基因是不发挥致癌作用的c-onc，正常情况是与细胞增殖有关的基因。 2. v-onc来源于原癌基因，目前所知v-onc，在哺乳动物都可以找到与之相对应的c-onc，具有相似的核苷酸序列，编码结构和功能相似的产物，反之则不然，目前发现几种c-onc没有相应的 v-onc。另一方面，细胞具有c-onc，但没有与之相关的癌基因成分。现在一般认为v-onc源于c-onc，是病毒基因组与细胞基因组发生重组而形成的。 未激活的细胞癌基因 在人体正常细胞中存在，基因序列高度保守 是一种正常基因,被激活后，形成癌性的细胞转化基因 作用