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肺真菌病诊断和治疗 概述 一、名词和术语 肺真菌病由真菌引起的肺部疾病,主要指肺和支气管的真菌性炎症或相关病变,广义地讲可以包括胸膜甚至纵隔。 真菌性肺炎(或支气管炎):指真菌感染而引起的以肺部 (或支气管)炎症为主的疾病,是肺部真菌病的一种类型,不完全等同于肺真菌病。 侵袭性肺真菌病指真菌直接侵犯(非寄生、过敏或毒素中毒)肺或支气管引起的急、慢性组织病理损害所导致的疾病。 播散性肺真菌病指侵袭性肺真菌病扩散和累及肺外器官,或发生真菌血症,与原发于肺的系统性真菌病大体同义。 二、真菌分类 1.主要致病性下呼吸道真菌分类见表1 主要致病性下呼吸道真菌种类 剪类 菌属 代表菌种 酵母菌 念珠菌(假丝酵母茵)白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌非念珠菌 隐球菌属:新生隐球菌 毛抱f菌属:白吉利毛抱子菌、头形毛抱子菌 醉母属 酿酒酵母菌 霉菌 曲霉 烟曲霉、黄曲霉、上曲霉、构巢曲霉、白曲霉 双相型真菌 球袍子菌 名味求饱子菌、厌酷球抱子菌 副球抱子菌 副球抱子菌 组织胞浆菌 组织胞浆菌 抱子丝菌 地霉菌 白色地霉菌 类真菌 肺抱子菌、奴卡菌、放线菌、葡萄状菌 2.致病性真菌与条件致病性真菌的区别: (1)致病性真菌:或称传染性真菌,属原发性病原菌,常导致原发性外源性真菌感染,可侵袭免疫功能正常宿主,免疫功能缺陷的患者易致全身播散;病原性真菌主要有组织胞浆菌、球泡子菌、副球抱子菌、皮炎芽生菌、足癣菌和抱子丝菌等。(2) 条件致病性真菌:或称机会性真菌,如念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉和青霉属、根霉属、犁头霉属、镰刀霉及肺抱子菌等。这些真菌多为腐生菌或植物致病菌,对人体的病原性弱,但在宿主存在真菌感染的易患因素时,会导致深部真菌感染,但临床上也可见到无明确宿主因素的病例。 二、肺真菌病的诊治原则及侵袭性肺真菌病的处理 (一)肺真菌病的诊治原则 1.提高对肺部真菌病的警觉和认知能力:由于免疫功能受损宿主的增加、抗生素和免疫功能抑制等的广泛应用及侵袭性诊疗技术的开展等,肺真菌病日渐增多,引起广泛关注。但是临床上对肺真菌病的警惕性不高,常出现漏诊、误诊,错失治疗机会,甚至导致死亡。另一方面,我国肺部真菌病的病原体绝大多数为条件致病性真菌,咳痰标本分离到真菌并不足以诊断,有些临床医师对此认识不足,过诊、过治现象相当普遍。 2.提高诊断水平:对高危患者施行真菌监测、CT检查及常规随访,早期发现可疑病例。积极而慎重地开展肺活检,积极与临床微生物实验室和病理科协作,提高对真菌的诊断技能,推广已经比较成熟的血清免疫学和抗原检测,加强分子生物学检测技术的研究。 3.区分院内与社区感染,把握宿主危险因素以及病情严重程度:肺真菌病常见于院内感染,患者大多存在明确的发病危险因素,病情严重或呈快速进展,活检组织病理学诊断受到限制,需要根据临床症状(包括影像学)结合危险因素,并尽可能获得微生物学检测资料,及早进行经验性治疗 4.抗真菌治疗药物的选择与疗程:应根据真菌种类、病情严重程度、患者肝肾功能、药物不良反应与药物相互作用仔细选择。严重感染的患者可以考虑联合用药。疗程取决于真菌种类、感染部位、宿主危险因素有无消除以及治疗反应等。真菌性肺炎的抗真菌治疗至少应持续至肺炎基本吸收 5 .肺真菌病除抗真菌治疗外,尚应积极治疗基础疾病,消除危险因素,增强免疫功能。 (二)侵袭性肺真菌病的处理 侵袭性(或播散性)肺真菌病在各类肺真菌病中病情最严重,病死率最高,新型抗真菌药的问世为该病的治疗带来了希望。 1.预防和治疗的系统化和有机结合:按一般预防、靶向预防、拟诊治疗、临床诊断治疗和确诊治疗的概念将预防和治疗系统化,这其
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