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细胞骨架和细胞迁移研究进展 　　【摘要】细胞迁移在肿瘤转移中起着重要作用，迁移的物质基础是微丝、微管和中间丝。微丝、微管以及各种辅助蛋白一起维持着细胞迁移过程的动态平衡。许多信号分子都参与和调节了这个过程，如 Rho GTPases 家族、MAPK 家族的激酶和FAK 激酶等，它们共同组成了复杂的调控细胞迁移的信号网络。本文主要综述了细胞骨架及其在细胞迁移中的变化以及调控此种变化的分子机制。 　　【关键词】细胞骨架；细胞迁移；综述 　　【中图分类号】R365【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）23-0024-02 　　1细胞骨架概况 　　细胞骨架是真核细胞中与维持细胞形态结构和细胞运动有关的纤维网络，它决定着细胞的形态，由微丝（microfilaments）、微管（microtubules）和中间丝（intermediate filaments）组成。它们均由单体蛋白以较弱的非共价键结合在一起，构成纤维型的多聚体，易于进行组装和去组装，这正是实现其功能所必需的。 　　1.1微管微管是一种带有极性的细胞骨架，直径25nm左右。它是由α，β两种微管蛋白亚基结合形成微管蛋白二聚体，再由微管蛋白二聚体组成的中空长管状细胞器结构。微管具有维持细胞形态、辅助细胞内物质运输的功能，且可与其他蛋白共同结合生成多种结构如纺锤体、中心粒、鞭毛、纤毛、神经管等结构[1]。 　　微管具有生长速度较快解离速度较慢的（+）端和生长速度较慢解离速度较快的（-）端，另外它还是两种运载分子驱动蛋白（kinesin）和动力蛋白（dynein）的行走轨道，与胞浆内的物质运输有关。黏着斑是黏着斑蛋白（Vinculin）将微丝固定到细胞膜上形成的，当细胞迁移时，微管连同附在其上的动力蛋白可能会释放信号，促进黏着斑的解聚，而后者是黏着斑的周转和其尾部与底质分离过程中重要的一步[2， 3]。 　　1.2微丝微丝（microfilaments）是由两股方向相同的肌动蛋白丝以螺旋的形式组成的纤维，呈圆筒状，是细胞骨架的主要成分之一，其直径约7nm。微丝和它的结合蛋白（association protion）以及肌球蛋白（myosin）三者构成化学机械系统，利用化学能进行机械运动，具有收缩功能。微丝的延长为细胞的运动和迁移性转移提供动力。微丝能被组装和去组装，交联蛋白（cross-linking protein）有两个以上肌动蛋白结合位点，起到连接微丝的作用[4]。 　　1.3中间纤维中间纤维（intermediate filaments，IF）直径10nm左右，主要起支撑作用，是最稳定也是最复杂的细胞骨架成分。不同于微管和微丝，中间纤维是非极性的，不能支持分子有方向性的运动。大多数细胞中含有一种中间纤维，少数细胞含有2种以上。中间纤维具有组织特异性，不同类型的细胞含有不同的IF蛋白。近年来研究表明，肿瘤细胞转移后仍保留有源细胞的IF，因此可用IF抗体来鉴定肿瘤细胞的来源。 　　2细胞迁移及其调控因子 　　细胞迁移是生物体的一个十分重要的生命过程，一般把细胞迁移的过程大致分成以下4步：①细胞前端伸出板状伪足；②伪足于细胞外基质形成新的黏着斑；③细胞体收缩；④细胞尾端和周围基质的黏着斑解离致细胞向前运动。细胞迁移在肿瘤细胞转移中必不可少，而细胞定向运动同样需要细胞骨架，尤其是由肌动蛋白组成的微丝骨架的参与。肌球蛋白的收缩、肌动蛋白的聚合、细胞的黏附都会影响细胞的迁移。其中肌动蛋白收缩和聚合的协同作用调控机制以及活体中肌动蛋白的动力学作用在此过程中也较为重要，进而影响着肿瘤转移的发生、发展。 　　肌动蛋白（Actin）有α、β、γ三种亚型，主要分布于真核生物细胞质中，也有少量存在于细胞核中，Actin根据其聚集状态的不同可分为聚集的F-actin（filment-actin）和单体的G-actin（globule-actin）。在细胞前沿actin聚合产生的微丝的延长以及由肌球蛋白介导的微丝在细胞尾部的收缩被认为是动物细胞迁移的主要驱动力，在细胞的运动过程中起了重要的作用[2-4]。Actin的聚合和解聚是由众多的结合蛋白ABPs（actin binding proteins）来调节的，已经分离的ABPs大约有162种，其中至少有12种是细胞膜结合蛋白，有9种是膜受体或离子载体，13种可交联微丝，其余的主要是起连接微丝与微管或微丝与中间丝的作用[5]。 　　Profilin：Profilin是广泛存在于真核细胞中的一种小分子量的肌动蛋白结合蛋白，能够调控肌动蛋白的聚合和解离状态。它与ADP-G-actin结合的亲和力较高，当收到信号通路传来的信号时能够促进ADP向ATP转变，从而维持细胞内ATP-G-actin数量的稳定，加快微丝