胰腺癌和糖尿病相关性研究进展.docVIP

胰腺癌和糖尿病相关性研究进展 　　671000云南大理州人民医院肾内科 　　650032昆明医学院第一附属医院消化内科 　　doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.02.095 　　在20世纪早期，人们就认识到胰腺癌（pancreatic cancer,PC）和糖尿病（diabetes mellitus）存在相互关系。随后国内外的许多两者相关性研究发现，糖尿病患者中胰腺癌的发病率显著高于一般人群【sup】［1，2］【/sup】，提示糖尿病可能导致胰腺癌。而血糖升高也可作为胰腺癌的早期表现之一【sup】［3］【/sup】。胰腺癌中合并糖尿病的患者可达40%，且其中以新发糖尿病【sup】［4］【/sup】尤为多见【sup】［5］【/sup】，提示胰腺癌可能导致糖尿病。胰腺癌对糖尿病是病因还是结果一直存在争议。本文对此作一简要综述。 　　 　　糖尿病致胰腺癌的相关研究 　　国外的Pormert等【sup】［6］【/sup】及Fisher【sup】［7］【/sup】的研究认为，胰腺癌患者与普通人群相比，其糖尿病的发生率更高，72%的胰腺癌患者患有2型糖尿病，尤其是糖尿病的初发年龄大于60～70岁时，并且5年以上的糖尿病史增加了胰腺癌的患病风险。韩国的一项为期10年的大型前瞻性研究【sup】［8］【/sup】显示：空腹血糖升高以及糖尿病是一些肿瘤发生的独立危险因素，并且危险性与空腹血糖值呈正比。国内匡天涛等【sup】［9］【/sup】、金爱花等【sup】［10］【/sup】研究认为，胰腺癌患者的糖尿病患病率明显高于对照组，且糖尿病病程的延长可使患胰腺癌的风险增加，糖尿病病程＞10年的患者胰腺癌的发病率明显高于对照组。卢瑜等【sup】［11］【/sup】调查了16890例新诊断恶性肿瘤患者，9.57%的肿瘤患者在初次诊断时已患糖尿病，且胰腺癌排首位，糖尿病患病率达18.76%。这也证实了恶性肿瘤发病中，糖尿病与胰腺癌的关系更为密切，糖尿病可导致胰腺癌。 　　关于糖尿病致胰腺癌的可能机制，研究认为：①胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）的作用。研究发现糖尿病人群中恶性肿瘤患者血浆IGF-1浓度较正常人高【sup】［12，13］【/sup】。IGF-1可通过自分泌、旁分泌或内分泌方式，由IGF-1受体或胰岛素受体介导，发挥促进细胞增殖和分化的作用【sup】［14］【/sup】，诱发肿瘤发生。②高血糖的作用：在胰腺癌细胞株Capan-1中，高糖可通过增加糖醛还原酶的表达和活性，特异性地激活多元醇通路，直接促使胰腺癌的发生【sup】［15］【/sup】。③高胰岛素血症和胰岛素抵抗的作用【sup】［16］【/sup】。④糖尿病患者免疫功能降低，转化细胞能逃逸宿主的免疫监视而继续存活、增生而诱发恶性肿瘤【sup】［17］【/sup】。⑤糖尿病诱导体内激素水平的改变，影响与内分泌相关肿瘤的发生【sup】［11］【/sup】。⑥其他因素：如微量元素的缺乏可促进恶性肿瘤的发生和发展【sup】［11］【/sup】。 　　 　　 　　胰腺癌致糖尿病的相关研究 　　国外Gullo等【sup】［18］【/sup】、Chari等【sup】［19］【/sup】发现，胰腺癌患者中糖尿病发病率高达22.8%～40%，大多数胰腺癌患者的糖尿病或与胰腺癌同时诊断，或在诊断胰腺癌前2年内发现。Huxley等【sup】［20］【/sup】认为胰腺癌能够导致糖尿病，其主要原因是：①糖尿病在胰腺癌病例中多为胰腺癌诊断前1～2年内新发病例，两者在时限上较为接近。②胰腺癌手术切除病例中，糖尿病患者术后3个月的胰岛素水平和血糖情况有持续性改善。③分子生物学检查提示胰腺癌患者血清内有类似糖尿病基因存在。如KLFII基因的表达，在糖尿病和胰腺癌中均下降。国内匡天涛等【sup】［9］【/sup】研究表明，胰腺癌组中糖尿病发病率高达33%，其中大多数（82%）糖尿病发生在胰腺癌诊断前的2年之内，提示胰腺癌可能导致糖尿病。张伟等【sup】［21］【/sup】对老年（≥60岁）胰腺癌病例分析认为，2型糖尿病与老年胰腺癌密切相关，而且是重要的伴随症状。在糖尿病病程超过2年的老年患者中有63.6%（7/11）使用胰岛素治疗,其中有5人是在胰腺癌诊断前半年左右出现糖尿病恶化，口服降糖药物疗效降低而改用胰岛素治疗患者。这表明老年糖尿病患者出现血糖波动，口服降糖药物疗效降低而改用胰岛素治疗，可能是老年胰腺癌的早期诊断信号。 　　关于胰腺癌致糖尿病的可能机制，以往认为是肿瘤引起的腺体破坏或继发的阻塞性慢性胰腺炎。胰腺损伤引起β-细胞数量减少，C肽浓度和胰岛素水平应呈下降趋势。但研究发现，胰腺癌相关糖尿病