拨开忧郁乌云.PDF

撥開憂鬱烏雲 現有的抗憂鬱劑有很大的改善空間，不但需要服用數星期才能發揮效用，而且對很多病 人沒有效用。大藥廠已經不再投入研發，只剩下學術界和小藥廠持續尋找更好的藥物。 重點提要 ■目前的抗憂鬱藥物需要服用數星期才能舒緩憂鬱的症狀，對某 些病人根本沒有效用，而今天有效的藥物可能到了明天就無效了。 ■我們需要速效以及全新作用機制的藥物，不過大藥廠的研發線 上對這種藥物少有著墨。 ■政府和大學的研究單位，以及一些小藥廠正試圖填補這個空缺， 也已經找到幾個有潛力的候選藥物。 有位自稱「藍莓章魚」的年輕女性，在「經驗計畫」網站陳述自己三 年來服用抗憂鬱劑治療焦慮和恐慌發作的過程。她吃了一年的百可舒 （Paxil ），後來因為這種廣為使用的「選擇性血清張力素重吸收抑制 劑」（SSRI ）導致她缺乏性慾而停藥，改為服用抗焦慮藥贊安諾 （Xanax ），然而性慾恢復的同時症狀也再度襲來。於是她再次服用百 可舒，隨後換成另一種 SSRI 立普能（Lexapro ），再換成Pristiq ，這是 另一種抗憂鬱劑「血清張力素與正腎上腺素重吸收抑制劑」（SNRI ）。 在她分享經驗時，已經又改為同時服用樂復得（Zoloft ，另一種SSRI ） 和威博雋（Wellbut rin ）；威博雋與 SNRI 類似，但影響的是多巴胺和 正腎上腺素，目的是抵消樂復得造成的性慾喪失。她寫道：「我不覺 得多服用威博雋有什麼差別，但我目前是最低劑量，下星期回診時我 會向精神科醫生反應，也許他會提高劑量。誰知道會怎樣？」 這是醫生開抗憂鬱劑處方時典型的「嘗試錯誤」策略，不只針對 憂鬱症本身，也包括藍莓章魚描述的其他症狀。索羅門（Andrew Solomon ）在他探究憂鬱症的成名作《正午惡魔》裡寫道，這種用藥 策略「讓人覺得像是在射飛鏢」。 惱人的副作用不是導致這種射飛鏢策略的唯一因素。1980和1990 年代引進、隨後風行抗憂鬱劑市場的 SSRI 和 SNRI 藥物並非對每個病 人都有效，最終有超過1/3的病人對藥物沒有反應；今天看似有效的 藥丸，也可能明天就無效了。而且這些藥物可能需要數星期才會有明 顯效果，這段等待期也特別危險。根據《美國精神科期刊》2006年的 一份報導，66 歲以上服用 SSRI 藥物的憂鬱症病人，用藥第一個月的 自殺率是後續月份的五倍。 病人顯然亟需能更快發揮更佳效果的抗憂鬱劑，然而新藥的供應 鏈卻正在萎縮。事實上過去幾年，葛蘭素史克等大藥廠已經宣佈放棄 研發精神病藥物，因為實在是太花錢、太困難且失敗率太高。 還好有政府機構和學界實驗室裡的某些科學家，以及一些小藥廠 試圖改變沉寂的現況。他們的努力是否成功還是個未知數，但是美國 約1500萬名憂鬱症病人對於新藥的出現已經迫不及待。很多病人因心 理諮商和藥物無效，極度渴求任何能緩和精神痛苦的方法，甚至接受 尚在實驗中的治療法（例如在腦裡放置電極或在腦中燒洞）。 找尋速效藥 研究人員試圖研發速效的抗憂鬱劑，於是轉向研究能在頃刻間提升情 緒的化合物，希望從中了解它們比 SSRI （能提升腦中血清張力素的 含量）作用還快的原因。他們鑽研的其中一種化合物是 K 他命。 K 他命是麻醉劑、止痛劑，也是常見的遊戲性毒品，會影響意識 並導致幻覺，大鼠實驗顯示對神經細胞有毒，這些特性使得 K 他命不 適合成為抗憂鬱劑的候選藥物；但要研究如何讓抗憂鬱劑更快減輕症 狀，它卻是個迷人的化合物。耶魯大學的杜曼（Ronald Duman ）、阿 荷賈尼安（George Aghajanian ）等人證實，在注射K 他命後短短兩個 小時，實驗大鼠的前額葉皮質就開始製造建構新突觸所需的蛋白質； 突觸是神經細胞間傳遞訊號的接觸點，前額葉皮質這個位於眼睛正後 方的腦區，在憂鬱症病人身上會發生異常。在注射 K 他命24 小時後， 大鼠的樹突（神經細胞從其他神經元接收訊號的突起）開始長出新的 突觸棘，就像橘子瓣上的白絲。突觸棘越多，訊號傳遞越快；在杜曼 等人的實驗中，突觸棘越多的大鼠較少表現類憂鬱行為（例如通常會 出現的放縱行為）。 杜曼表示，「過去10年來的許多研究顯示，憂鬱症病人的前額葉皮 質和海馬回（腦子底部的小結構）會萎縮並停止成長，而 K 他命能快 速扭轉萎縮現象」，並恢復常態。耶魯大學的科學家正在研究這個逆 轉多快發生，他們在注射 K 他