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金复康口服液二次开发总体研究思路和技术体系框架 　　[摘要] 已上市中成药大多具有良好临床疗效和应用基础，但基础研究不足，物质基础不清，工艺水平落后，产品价值难以体现，质量控制指标选择不明，产品质量水平难以保持。中成药金复康口服液是临床中成药的典型代表。以金复康口服液作为模型药物，以中药整体观和系统论为指导，构建现代中药二次开发研究思路和技术体系。该体系包括“基础研究——明晰组分结构和作用机制”、 “工艺提升——优化工艺提高质量”、 “拓展产业——形成产业链”3个内容层次。该研究思路和技术体系立足现代中药物质基础与开发，以中药组分结构为向导，以临床需求为依归，为中药二次开发提供策略和方法。 　　[关键词] 金复康口服液； 二次开发； 研究思路 　　[收稿日期] 2013-08-19 　　[基金项目] 苏州市2012年科技计划医疗器械与新医药专项（ZXY2012009）；江苏省2013年度普通高校研究生科研创新计划项目（CXLX13_599） 　　[通信作者] *贾晓斌，博士生导师，Tel：（025E-mail：jxiaobin2005@ 　　[作者简介] 成旭东，博士研究生，TelE-mail：chengxd2013@ 　　中成药是中医药防病、治病的主要形式之一。中成药现代化是中医药发展的重要组成部分。如何基于中药整体观和系统性，多学科与产学研合作开展二次开发，优化工艺技术，创新质量控制技术体系，提升产品质量的均一性、稳定性、可控性；深入临床研究，拓展产业链，开发产品群是中药科研工作者面临的重大问题。本文以肺癌治疗药物金复康口服液为模型药物系统探讨中成药二次开发研究思路与技术框架体系，为中成药二次开发提供参考。 　　1 金复康口服液研究现状 　　金复康处方为上海中医药大学附属龙华医院著名教授、全国中医肿瘤治疗中心主任刘嘉湘教授历经30余年的临床实践归纳所得。金复康曾列“六五”、“七五”、“八五”重点科研攻关项目、国家自然科学基金项目，多次参加国际学术交流会，于1999年研制成功治疗肺癌新药“金复康口服液”，并获得2000年国家重点新产品奖，2004年被列为国家中药保护品种。2004—2007年在美国著名的斯隆-凯特琳癌症中心完成了PhaseⅡ临床试验。金复康口服液由黄芪、北沙参等12味药材组成，具有益气养阴清热解毒的功效。临床用于原发性非小细胞肺癌气阴两虚证不适合手术、放疗、化疗的患者，或与化疗并用，有助于提高化疗效果，改善免疫功能，减轻化疗引起的白细胞下降等副作用。金复康口服液每次服用剂量为30 mL，1日3次。 　　1.1 金复康临床研究现状 　　肺癌治疗临床研究表明金复康口服液能够显著提高临床患者的机体免疫功能，提高肺癌患者的生存质量，并且与化学药联用起到增效减毒的功能。刘嘉湘等[1]观察金复康口服液治疗气阴两虚的肺鳞癌和肺腺癌患者临床疗效，将患者随机分为予金复康、金复康加化疗、单纯化疗3组，结果金复康组和金复康加化疗组疗效评价、生存周期高于单化疗组；治疗前后金复康组免疫指标明显提高，金复康加化疗组无明显变化，单化疗组免疫指标下降。林静[2]以西药化疗为对照，研究了金复康口服液临床治疗非小细胞肺癌的疗效、毒副反应、对机体免疫功能影响和生存质量。结果表明，金复康组与对照组相比疗效略优于对照组，但无明显差异，毒副反应明显少于对照组，免疫指标较对照组提高外周血T淋巴细胞亚群CD4，CD4/CD8及NK活性，降低sIL-2R，升高IL-2的水平。证明金复康口服液能有效治疗非小细胞肺癌，能明显改善Ⅲ，Ⅳ期NSCLC患者的机体免疫功能和生存质量。刘嘉湘等[3]观察大样本金复康口服液治疗原发性非小细胞肺癌临床疗效，结果表明，金复康组及化疗加金复康组均优于化疗组，治疗后多项免疫指标均较治疗前显著提高，化疗组则有所下降。金复康组治疗后未见不良反应。2组化疗的毒性主要为骨髓抑制，白细胞下降、胃肠道反应，脱发。但化疗加金复康组的毒性发生率和毒性程度均较单纯化疗组明显减轻。金复康口服液治疗非小细胞肺癌具有一定缓解作用，并有改善症状，提高免疫功能和生存质量的作用；金复康口服液与化疗并用有明显的增效减毒功效。 　　1.2 金复康口服液作用机制研究现状 　　金复康口服液可以通过多个途径调节与肺癌相关的信号通路表达，达到抑制肿瘤的效果。孙书贤[4]观察金复康口服液对支气管鳞状细胞癌患者血清MMP-9水平的影响，在常规治疗支气管鳞状细胞癌基础上加用金复康口服液能提高疗效，改善患者生存质量，同时可降低血清MMP-9水平。孙建立等[5]研究了金复康口服液诱导裸鼠人肺腺癌LAX-83移植瘤细胞凋亡的作用及其分子机制，结果表明金复康治疗组抑瘤率为49.64%；电镜下可见典型的早期凋亡细胞和