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Chk2蛋白激酶生物学功能的研究进展 　　摘要：Checkpoint kinase 2 (Chk2)是一种多功能蛋白激酶，不仅在DNA损伤诱导的细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡过程中扮演着重要角色，而且最新研究发现，其在有丝分裂过程中对纺锤体的组装和染色体稳定性的维持也是必须的。越来越多的证据显示，Chk2和人类肿瘤存在着密切关系，其被视为肿瘤治疗新的分子靶标，在抑制人类肿瘤发生发展中起着关键作用。本文就Chk2蛋白激酶的主要生物学功能作一综述。 　　关键词：检查点激酶2；生物学功能 　　Research Progression of Biological Function of Chk2 Protein Kinase 　　LI Ao-hang 　　(Clinical Examination Center,Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100050,China) 　　Abstract：Checkpoint kinase 2 (Chk2) isa multifunctional enzyme whose functions are central to the induction of cell cycle arrest,DNA repair and apoptosis by DNA damage.In addition,most recent work has revealed another function of Chk2,independent of DNA damage,that is required for the proper mitotic spindle assembly and for the maintenance of chromosomal stability.The relationship of Chk2 to human cancer studies are developing rapidlywith increasing evidence that Chk2 plays a vital role in tumor suppression and will be viewed as a new anti-cancer therapy molecular target.The research progression of biological function of Chk2 protein kinase is reviewed in this article. 　　Key words：Chk2；Biological function1引言 　　Checkpoint kinase 2 (Chk2，又被称作hCds1或Chek2) 是一种多功能蛋白激酶，作为肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中发现其发生突变，包括肝癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和结肠癌等[1,2]。Chk2作为DNA损伤应答信号通路中的重要一员，在DNA损伤反应中发挥着重要作用。DNA损伤发生后，启动信号级联反应，Chk2被上游的磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶(phosphatidylinositol 3-kinase-related protein kinase，PIKK)家族中的成员如毛细血管共济失调突变基因(ataxia telangiectasia mutated gene,ATM)、毛细血管共济失调和Rad3相关基因(ataxia telangiectasia and Rad3 related,ATR)和DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)等[3]磷酸化后，激活的Chk2激酶扮演着信号转导器的作用，磷酸化多种底物如Cdc25、p53、PML、E2F1和BRCA1等，进一步诱导DNA损伤后的细胞学事件如细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡等的发生。然而，Chk2缺陷的胚胎细胞对电离辐射导致的细胞周期阻滞、DNA修复和凋亡等失调控[4,5]。Chk2除在DNA损伤反应中发挥重要作用外，近年的研究又发现Chk2在维持正常有丝分裂进程和染色体稳定性方面也发挥着关键作用[6]。在正常人体细胞中，Chk2的缺失或其激酶活性的钝化，将导致有丝分裂进程延迟、相关的纺锤体组装异常和染色体的不稳定性发生，然而细胞却仍然存活并增殖。越来越多的证据显示，Chk2 对DNA损伤反应和有丝分裂进程的调控，最终决定了其肿瘤抑制基因的角色。 　　2 Chk2的结构特点 　　人类Chk2基因位于染色体22q1