生物化学ii（苏维恒）20180329-三羧酸循环教学材料.pptVIP

Chapter12 柠檬酸循环;概念;The cellular respiration can be divided into three stages;葡萄糖→→丙酮酸→丙酮酸→乙酰CoA;一、丙酮酸进入柠檬酸循环的准备阶段——形成乙酰CoA ;1. 丙酮酸氧化脱羧—乙酰CoA的生成;丙酮酸脱氢酶系;丙酮酸脱氢酶复合体的组成;羟乙基－TPP;丙酮酸转变为乙酰CoA的反应步骤（一） ;E2的硫辛酰胺辅基;乙酰二氢硫辛酰胺 　　　　 乙酰CoA 二氢硫辛酰胺;硫辛酸;砷化物对硫辛酰胺的抑制作用 ; 甘油醛-3-磷酸氧化成1, 3-二磷酸甘油酸;　还原型E2被氧化反应（三）;丙酮酸脱氢酶复合体结构;;丙酮酸脱氢酶复合体的调控 ;柠檬酸循环; O CH3-C-SCoA;TCA第一阶段：柠檬酸生成;草酰乙酸与乙酰CoA缩合形成柠檬酸;Step 1. 乙酰CoA与草酰乙酸缩合成柠檬酸;Step 1 Citrate (6C) is formed from the irreversible condensation of acetyl CoA (2C) and oxaloacetate (4C) – catalyzed by citrate synthase.;Step ２柠檬酸异构化形成异柠檬酸; ;TCA第二阶段：氧化脱羧（C6—C4）;异柠檬酸氧化形成α—酮戊二酸 ; 这阶段放出了1分子CO2，由 C6 → C5 ；产生1分子NADH;Step 3 Isocitrate is first oxidized and then decarboxylated to form a-ketoglutarate (?-酮戊二酸); two electrons are collected by NAD+; The reaction is catalyzed by isocitrate dehydrogenase.;Step 4α－酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰CoA ;α-酮戊二酸氧化脱羧成为琥珀酰辅A：这是三羧酸循环中第二个氧化脱羧反应，是由α-酮戊二酸脱氢酶系所催化的。此脱氢酶系与丙酮酸脱氢酶系相似，由三个酶即α-酮戊二酸脱氢酶，琥珀酰转移酶和二氢硫辛酰脱氢酶组成。也需要TPP，硫辛酸，辅酶A，FAD和NAD＋5种辅助因子。 ;α-酮戊二酸氧化脱羧酶反应机制与丙酮  酸氧化脱羧相同，组成类似：; TPP lipoate FAD; Step 5 琥珀酰CoA转化成琥珀酸 ;Step 5 Succinyl-CoA is hydrolyzed to succinate (琥珀酸); the free energy is harvested by a GDP or an ADP to form a GTP or an ATP by substrate-level phosphorylation.;TCA第三阶段：草酰乙酸再生这阶段需要经历三步反应 —— 脱氢、加水、脱氢.这一阶段的反应为C4的变化；产生1分子FADH2、1分子NADH。 ;Step 6 琥珀酸脱氢形成延胡索酸;线粒体结构示意图; ;Step 7 延胡索酸水合形成L-苹果酸 ; ;Step8 L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸;Step 8 Oxaloacetate is regenerated by the oxidation of L-malate; this reaction is catalyzed by malate dehydrogenase with two electrons collected by NAD+.;柠檬酸循环总图;由柠檬酸合酶催化的从C4和C2缩合成C6的反应，是TCA的第一个调节酶，属于“诱导契合”反应。 顺乌头酸酶催化，脱水，然后加水，从而改变分子内OH－和H＋的位置，使原来在C3上的羟基转到C2上，生成异柠檬酸。顺乌头酸是反应的中间物。 柠檬酸脱氢酶催化的第一个氧化还原反应，生成了一个?-酮酸，这阶段放出了1分子CO2，由 C6 → C5，产生1分子NADH，该酶是体系的第二个调节酶。 由α-酮戊二酸脱氢酶系所催化的第二个氧化脱羧反应，此脱氢酶系与丙酮酸脱氢酶系相似，由三个酶即α-酮戊二酸脱氢酶，琥珀酰转移酶和二氢硫辛酰脱氢酶组成。也需要TPP，硫辛酸，辅酶A，FAD和NAD＋5种辅助因子。这阶段又放出了1分子CO2，由 C5 → C4 ；又产生1分子NADH；形成1个高能硫酯键。该酶是体系的第三个调节酶。;琥珀酰CoA合成酶催化的三羧酸循环中唯一底物水平磷酸化，生成一分子GTP。 琥珀酸脱氢酶催化的三羧酸循环中第三步氧化还原反应，该酶嵌合在线粒体