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新生儿黄疸早期干预的研究进展 　　新生儿黄疸(Neonatal Jaundice)是新生儿期最常见症状，尤其是早期(生后1周内)新生儿更多见。国内资料表明生后第1周内发生率40%～65%，甚至高达87?6%［1］。国外报道大约2/3的新生儿在出生早期会出现黄疸，而严重新生儿高胆红素血症发生率在足月儿约10?5%，在早产儿则25?3%［2］，引起了国内外学者的广泛关注。其发病率逐年上升，其发病因素亦随年代不同而有所变迁，近年来则以围生因素为主。传统医学研究重点多在神经系统的永久性损害-核黄疸上，但近年有人发现高胆红素时新生儿的脏器损害是客观存在的，并可能造成永久性损害［3～5］。 　　因此，及时有效的早期干预是降低新生儿高胆红素血症致死率和致残率的关键，利用早期干预措施降低新生儿黄疸发生率十分必要。 　　新生儿黄疸高危因素 　　新生儿高胆红素血症作为新生儿时期的常见病，引起了国内外学者的广泛关注。引起高胆红素血症的病因，我国各地的报道也不一致。其发病因素亦随年代不同而有所变迁，近年来则以围生因素为主，其次为感染、母乳性黄疸及溶血等，但不同地区报道的比例不一致［6～8］。近年来，国内报道剖宫产与难产在高胆红素血症围产因素中所占比例较高，提示剖宫产可能是新生儿高胆红素血症的原因之一［9］。目前对剖宫产与新生儿高胆红素血症的关系又出现了异议。叶章宇等对剖宫产新生儿生后7天内黄疸的动态检测发现剖宫产并非黄疸发生的高危因素［10］，强调对病理原因剖腹产的正常足月新生儿黄疸更应引起重视，要加强监测，及早防止高胆红素血症对新生儿的不利影响。母乳性黄疸的发生机制至今尚未完全阐明。目前国内对于母乳性黄疸是否需要退黄治疗尚有争议。近来多认为与新生儿胆红素代谢的肠肝循环增加有关。一般认为，新生儿小肠内的葡萄糖醛酸苷酶，含量多(经过检测确认)，活性高。这种主要来源于母乳的酶，可催化结合胆红素变成未结合胆红素，此过程在新生儿小肠内进行，加上新生儿肠蠕动相对慢，使大量应排泄的胆红素被这种酶解离成未结合胆红素，吸收增加，即出现母乳性黄疸。 　　新生儿黄疸干预标准 　　迄今为止，对于何时干预新生儿黄疸，使用何种方法，国内外尚无明确共识。中华医学会儿科学分会新生儿学组特制订了《新生儿黄疸干预推荐方案》，该方案中对出生超过72小时的足月新生儿黄疸的干预推荐标准为：血清总胆红素水平≥257μmol/L(≥15mg/dl)时考虑光疗；≥291μmol/L(≥17mg/dl)时光疗；≥376μmol/L(≥22mg/dl)时光疗失败换血；≥428μmol/L(≥25mg/dl)时换血加光疗［11］。对＜72小时的黄疸提前出现者，应考虑进行早期干预。 　　新生儿黄疸早期干预措施 　　胎儿时期的预防国内有报道在孕晚期(37周或38周)时给予孕妇口服苯巴比妥，可使出现病理性黄疸的例数和退黄时间明显减少。防治Rh溶血病，在孕28周前且胎儿尚未发生水肿时予孕妇丙种球蛋白(IVIG)，剂量0?4g/(kg?日)，4～5天1个疗程，然后每隔15～21天重复1个疗程，直到分娩，可降低新生儿病理性黄疸的严重程度。 　　减少肠-肝循环，促进胆红素排泄：⑴微生态制剂：微生态制剂在临床已广泛应用，效果肯定。其干预新生儿黄疸的机制，可概括为：①迅速建立正常肠道菌群发挥其生理功能；②降低肠道(β-GD)活性，使胆红素的肠肝循环减少；③降低肠道pH值，促进胆红素从粪便中排泄；④促进肝酶的活性。⑵蒙脱石散：为天然蒙脱石微粒粉剂，具有层纹状结构和非均匀性电荷分布，对消化道黏膜具有很强的覆盖保护能力，另外其对消化道内的病毒，病菌及其产生的毒素，气体等有极强的固定、抑制作用，从而进一步使肠道内未结合胆红素含量降低。⑶胃肠动力药：这类药可增加小肠、大肠的蠕动并缩短肠运动时间，从而促进粪便的排出，加快肠道正常菌群建立，减少未结合胆红素在肠道中的重吸收，对伴有便秘者效果尤其明显。⑷清洁灌肠：口服石蜡油或直肠灌注开塞露、生理盐水能加快胎便的排出，缩短粪便在肠道内停留时间，减少胆红素的肠肝循环，降低血中胆红素水平，从而达到退黄目的。 　　减少胆红素的生成，降低胆红素水平：①静脉用丙种球蛋白(IVIG)：新生儿期用药应尽可能早，一旦确诊即可用药，剂量0?5～1g/kg，1次即可。由于IVIG只能减轻溶血，不能降低体内已产生的胆红素水平，故仍应联合应用光疗以便更有效地降低血清胆红素。②血红素加氧酶抑制剂能有效降低胆红素生成。应用锡-中卟啉治疗(SnMP)，它是目前美国食品和药物管理局(FDA)认可用于临床惟一的血红素类似物，在新生儿肝脏对胆红素处理功能尚未成熟时，使用该药具有合理性。③光照疗法：光照疗法其原理是胆红素分子在波长425～475nm蓝光成分和波长510～530nm绿光照射下发生光氧化及异