二肽衍生物自组装材料的制备及其药物缓释性能研究-生物医学工程专业论文.docxVIP

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二肽衍生物自组装材料的制备及其药物缓释性能研究-生物医学工程专业论文

东华大学学位论文版权使用授权书 学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同 意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允 许论文被查阅或借阅。本人授权东华大学可以将本学位论文的全部或 部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复 制手段保存和汇编本学位论文。 保密 □,在 年解密后适用本版权书。 本学位论文属于 不保密 □。 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 二肽衍生物自组装材料的制备及其药物缓释性能研究 摘 要 近年来,“自组装”技术凭借其结构多样、节能环保、操作方便、 无需特殊装置等优势,无论是在纳米材料、功能性分子器件,还是药 物缓释模型建立、创伤修复等组织工程领域,都展现出了极强优越性。 在分子自组装领域,多肽,作为生物体内各种细胞功能的生物活 性物质,具有良好的生物相容性、可控的降解性以及灵活的自组装性 能,能够及时响应环境条件,自组装成为纳米线、纳米管、纳米球和 膜材料等,并且以多肽为基础的材料或产品以其特殊的应用功能、新 颖的自组装体形态、良好的生物相容性等,在生物材料、组织工程以 及药物缓释等方面展现出了巨大的应用潜能。 本论文选择九芴甲氧羰基二苯丙氨酸(Fmoc-FF)二肽衍生物为 研究对象,通过分子自组装的途径,设计了多种自组装调控的方法, 剖析了 Fmoc-FF 的自组装机制,目的在于获得结构可控、性能良好 的肽类自组装材料,同时讨论其潜在应用。 论文主要内容包括: (1)研究了多种不同的界面以及 pH 环境对 Fmoc-FF 自组装行为 的调控。结果发现,Fmoc-FF 根据表面亲疏水性、表面粗糙程度、孔 隙率等,在尼龙膜、聚丙烯膜、硝酸纤维素膜、聚四氟乙烯亲水膜、 聚偏氟乙烯膜以及玻璃片上自组装成不同的形态;在 pH 2~12 条件 下,Fmoc-FF 自组装形态发生了由“无规则块状”到“纳米纤维”,再到 “纳米球”的转变。研究揭示了界面以及 pH 可以调控 Fmoc-FF 的自组 装行为。 (2)研究了多糖对 Fmoc-FF 自组装行为的调控。我们探究了海 藻酸钠(SA)和壳聚糖调控 Fmoc-FF 自组装的情况,结果发现,相 比于壳聚糖而言,SA 具有更好的调控性,根据 SA 含量的不同,可 自组装成纳米纤维、薄膜以及“蜂窝状”等结构,并且 SA 没有改变 Fmoc-FF 自 组 装 体 的 二 级 结 构 。 通 过 体 外 细 胞 培 养 实 验 , 发 现 Fmoc-FF/SA 自组装水凝胶表现出良好的生物相容性。体外药物释放 研究表明该材料在药物缓释方面同样具有良好的应用价值。 (3)研究了氧化石墨烯(GO)对 Fmoc-FF 自组装行为的调控。 通过改善的 Hummrs’方法制备 GO,然后用制备的 GO 调控 Fmoc-FF 自组装行为,制备了 Fmoc-FF/GO 杂化水凝胶以及微米球。探究了不 同制样方式、处理温度对 Fmoc-FF/GO 杂化水凝胶形貌的影响,不同 pH 下 GO 调控 Fmoc-FF 自组装情况,GO 含量对复合水凝胶的机械 性能的影响,以及 Fmoc-FF/GO 复合水凝胶在药物缓释方面的性能。 结果表明,GO 能够调控 Fmoc-FF 的自组装行为,一定条件下能很好 地附着于 Fmoc-FF 自组装纤维或球表面;适当的 GO 能够显著提高 水凝胶的机械强度;另外,体外药物缓释实验表明 Fmoc-FF/ GO 杂 化水凝胶是一种良好的药物缓释载体,可以进一步探究其应用范围。 关键词:二肽衍生物,自组装,多糖,氧化石墨烯,药物缓释 SELF-ASSEMBLY OF DIPEPTIDE DERIVATIVE AND ITS STUDY ON DRUG CONTROLLED-RELEASE SYSTEM ABSTRACT In recent years, due to its distinct advantage in structural diversity, energy efficiency and environmental protection,easy operation,without special devices, “self-assembly” technology has demonstrated a strong advantage and promising application prospect both in the manufacture of nanomaterials, functional molecular devices, or drug delivery model, wound healing and other tissue en

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