二甲双胍对棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症因子的影响及机制研究-内科学(内分泌与代谢病)专业论文.docxVIP

英汉缩略语名词对照 英文缩写 AICAR 英文全称 5-Aminoimidazole-4-carboxamide 中文全称 5-氨基咪唑-4-甲酰胺 1-β-D-ribofuranoside 1-β-D-呋喃核糖苷 AMPK AMP-activated protein kinase 腺苷酸活化蛋白激酶 Arg-1 arginase 1 I 型精氨酸酶 BLT1 leukotriene B4 receptor 白三烯 B4 受体 BSA bovine serum albumin 牛血清白蛋白 CaMKKβ calcium/calmodulin-dependent 钙离子/钙调蛋白依赖 protein kinase kinase 1 性蛋白激酶 1 CCR2 chemokine C–C motif receptor 2 趋化因子 CC 类受体 CD11c cluster of differentiation 11c 分化抗原簇 11c CD206 cluster of differentiation 206 分化抗原簇 206 cDNA complementary DNA 互补 DNA COX-2 cyclooxygenase-2 环氧化酶-2 CX3CL1 CX3CR1 DEPC chemokine CX3C motif ligand 1 chemokine CX3C motif receptor 1 diethyl pyrocarbonate 趋化因子 CX3C 配体 1 趋化因子 CX3C 受体 1 焦炭酸二乙脂 DMSO dimethyl sulfoxide 二甲亚砜 GM-CSF granulocyte-macrophage 粒细胞巨噬细胞刺激 colony-stimulating factor 因子 IL-10 interleukin 10 白介素 10 IL-1β interleukin 1β 白介素 1β IL-6 interleukin 6 白介素 6 iNOS inducible nitric oxide synthase 诱导型一氧化氮合酶 LKB1 liver kinase B1 肝激酶 B1 LPS lipopolysaccharide 脂多糖 LTB4 leukotriene B4 白三烯 B4 1 MCP1 ml monocyte-chemoattracting protein1 milliliter 单核细胞趋化淡白 1 毫升 mRNA NF-κB PA messenger RNA nuclear factor kappa B palmitic acid 信使 RNA 核因子 κB 棕榈酸 TLR TNF-α toll like receptor tumor necrosis factor alpha Toll 样受体 肿瘤坏死因子 α WHO World Health Organization 世界卫生组织 2 二甲双胍对棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症因子的影响 及机制研究 摘 要 目的：二甲双胍是临床上广泛用于治疗 2 型糖尿病的一种双胍类 降糖药物。近来的研究显示二甲双胍具有降糖外的多种生物学效应。 但二甲双胍是否具有抗炎作用尚未见明确的报道。因此，本研究拟探 讨二甲双胍对棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症的作用及其可能机制。 方法：采用棕榈酸（250μmol/L）干预巨噬细胞建立体外炎症模型。 实验分为正常组，棕榈酸干预组，棕榈酸+二甲双胍干预组（2mmol/L）， 棕榈酸+二甲双胍+Compound C（10μmol/L）干预组。采用实时定量 PCR 法检测炎症因子 TNF-α、IL-6 的 mRNA 表达水平；ELISA 法检测 TNF-α、 IL-6 的蛋白分泌水平；Western blotting 法检测 AMPK、p-AMPK 蛋白 水平；流式细胞术检测以 CD11c+、CD206+为标志的不同亚型巨噬细胞 的比例。 结果：(1)与正常对照组比较，棕榈酸干预组 TNF-α、IL-6 的表达 及分泌水平均增加（P0.05）；加入二甲双胍后，与棕榈酸干预组比较， TNF-α、IL-6 的表达分泌水平均有所下降（P0.05）；加入 AMPK 抑制 剂 Compound C 后，与棕榈酸+二甲双胍干预组比较，TNF-α、IL-6 表 达及分泌水平均升高（P0.05）。(2)与正常对照组比较，棕榈酸抑制巨 噬细胞 AMPK 的磷酸化水平；加入二甲双胍后，与棕榈酸组比较，巨 3 噬细胞 AMPK 的磷酸化水平增强（P0.05）。(3)流式细胞术检测结果 示，与正常对照组比较，棕榈酸刺激明显升高 CD11c+巨噬细胞比例 （P0.05）；加入二甲双胍或 AMPK 特异性激动剂 AICAR 后，与棕榈 酸干预组