二苯乙烯低聚物的区域选择性仿生合成-化学工艺专业论文.docx

摘 要 本论文介绍了二苯乙烯类低聚物的化学合成方法，深入研究了与 5-叔丁基异丹叶大 黄素在生物酶催化下的区域选择性的氧化偶联反应，通过对偶联产物的一系列官能团转 化反应，首次完成了天然异丹叶大黄素二聚物(±)- Gnetulin 的全合成。另外对 3, 5-二叔 丁基白藜芦醇单体在各种酶催化下的偶联产物也做了初步研究。论文分为三个章节： 一、二苯乙烯低聚物的化学选择性合成 综述了近些年来化学选择性合成二苯乙烯低聚物方面的成果和方法，对白藜芦醇类 低聚物的不对称合成研究作了详尽介绍。 二、异丹叶大黄素类低聚物的仿生合成 以 3, 5-二羟基苯甲酸甲酯 19 为原料，经五步反应制得膦盐 23；再经 NBS 氧化得到 两种取代苯甲醛；通过膦盐与醛的 Wittig 反应构建二苯乙烯单体的基本骨架，最后经脱 除苄基保护，制得 5-叔丁基-异丹叶大黄素 13 与 3, 5-二叔丁基白藜芦醇 10。 研究了偶联前体 13 在不同酶催化条件下的氧化偶联，分别得到 8-8 偶联三聚体 32， 二聚体 17、33 或 34。然后在 Lewis 酸催化下对偶联二聚中间体 33 进行结构修饰，合成 关键的中间体 18，并通过不断优化反应条件以提高 18 产率；最后经一锅反应成功实现 了二聚体 33 的脱叔丁基保护与异构化重排，首次合成了天然低聚物 Gnetulin (9)和非天 然的桥环结构的二聚物 36。 三、白藜芦醇类低聚物的仿生合成 采用区域选择性仿生合成策略，研究了 3, 5-二叔丁基白藜芦醇 1 在不同酶催化条件 下的氧化偶联反应，在不同酶催化剂及不同溶剂条件下都得到 8-8 偶联的醌式结构 2； 随后在醋酸条件下对其进行结构改造，得到二聚物 12；目前本组仍在继续开展对醌式二 聚体 12 进行结构修饰以合成其它天然白藜芦醇二聚物的研究。 本论文研究了两种二苯乙烯偶联前体在不同生物酶催化下，在不同溶剂条件下的氧 化偶联反应。通过引入叔丁基提高了偶联前体在偶联反应中的区域选择性，然后通过对 8-8 偶联产物进行结构修饰，构建出天然产物结构的关键中间体，最终经脱叔丁基保护， 实 现 了 天 然 异 丹 叶 大 黄 素 二 聚 物 Gnetulin (9) 和 非 天 然 异 丹 叶大黄素 二聚体 (±)-Gnemonol M 的类似物 36 的首次合成。本小组的研究成果对二苯乙烯类低聚物的仿 生合成具有重要借鉴意义。 关键词：二苯乙烯；低聚物；仿生合成；异丹叶大黄素；白藜芦醇；氧化偶联 论文类型：应用基础研究 I Abstract The chemical synthesis of oligostilbenes were briefly reviewed in this thesis and the oxidative coupling reactions of 5-tert-butyl-isorhapontigenin catalyzed by different enzymes were intensively studied. Natural isorhapontigenin dimer (±)-Gnetulin was firstly synthesized through a series of functional groups transformation of the 8-8-coupling products. Additionally, the oxidative coupling reactions of 3, 5-di-tert-butyl resveratrol under various enzymatic conditions were also preliminarily investigated. This thesis was divided into the following three parts. Chemoselective synthesis of oligostilbenes The developments on the chemoselective synthesis of oligostilbenes in recent years were briefly reviewed. The asymmetric synthetic approaches to resveratrol oligomers were especially introduced and some innovative and unique synthetic strategies were presented. Biomimetic synthesis of several isorhapontigenin o