游离脂肪移植的研究进展.docVIP

游离脂肪移植的研究进展 　　游离脂肪移植是常用的组织移植术之一。自Neuber[1]在1893年首次报道了游离脂肪移植在矫正面部缺陷中的应用以来,游离脂肪移植开始广泛应用于组织缺陷的填充,如面部凹陷、颞叶凹陷、鼻唇沟填充、面部皱纹、隆胸及乳房重建等[2]。作为移植填充材料,自体脂肪具有来源丰富、取材容易、操作简单、充盈外形好、无排异反应等优点,但由于术后常出现脂肪细胞成活率低、吸收率高等问题,在一定程度上限制了其在临床中的应用。随着研究的深入及手术方法的改进,脂肪移植的成活率随之提高,其临床应用又有增多的趋势。目前对脂肪移植的研究不仅仅局限于整形外科,Madhusudana等[3]的研究表明脂肪移植对治疗糖尿病、动脉硬化症、脂肪肝等均有一定疗效,Murohara等[4]实验证明脂肪移植也可治疗缺血性疾病。本文就游离脂肪移植的研究进行综合回顾与总结如下。 　　 　　1游离脂肪移植的理论与生物学研究 　　脂肪移植所提取的脂肪组织主要包括前脂肪细胞和成熟脂肪细胞,其中前脂肪细胞约占细胞总数的10%,由于其强大的增殖能力,对游离脂肪细胞的成活率起着重要的作用。相比之下,成熟的脂肪细胞在不同的环境中发生反应,继而出现吸收、死亡、去分化等结果[1]。直接影响了脂肪细胞的术后成活率,成为限制游离脂肪移植技术发展的主要因素。前脂肪细胞是一种多功能的间质干细胞,除了具有分化为脂肪细胞的能力外,还具有向肌肉细胞、软骨细胞和其他细胞分化的潜能。最近的研究表明脂肪细胞甚至可以分化为巨噬细胞和内皮细胞[5]。因此,前脂肪细胞具有成为组织工程材料的潜力。人类原代前脂肪细胞增殖能力低,并且在隔代培养中前脂肪细胞的分化潜力出现了快速的衰减[6]。这可能是脂肪移植后出现脂肪细胞成活率低的主要原因。 　　Bunnell等[7]研究指出,多种命名曾被用来描述这种利用消化酶从脂肪组织中提取出而又能整复的粘着细胞群,并且这种名称的混用导致了严重混乱。因此,国际脂肪实用科技协会通过会议将其命名为脂肪起源干细胞(Adipose-derived stem cells, ASCs)。在脂质的分化形成过程中,随着脂肪干细胞的增殖膨胀,部分细胞分化为前脂肪细胞,前脂肪细胞经历二次分化形成脂质,脂质累积形成脂滴。由此可知,前脂肪细胞是脂肪干细胞的分化产物,但脂肪干细胞与前脂肪细胞的区别仍需进一步研究。 　　脂肪干细胞不仅可以分化为脂肪细胞,还可以分化为骨细胞、软骨细胞、神经元、心肌细胞和肝细胞。此外,脂肪干细胞还可以转变为内皮细胞从而在体内修复神经损伤[8],促进血管、骨骼肌和心肌的再生。Zhang等[9]将凝胶制成支架,把凝胶支架植入裸鼠体内,并向其中注入脂肪干细胞,结果脂肪干细胞表现出了良好的生脂作用。这种凝胶制成的支架具有可降解性,凝胶降解后可成为移植细胞的传输媒介。此实验证明了脂肪干细胞的体外培养,然后植入体内凝胶支架中进行脂肪组织再生的可行性。在整形外科领域,脂肪干细胞可作为种子细胞促进脂肪的再生和重建。脂肪干细胞能够促进脂肪移植术后的血管生成,增强移植后脂肪的活性,保持移植脂肪组织原有的体积[1],因此所提取的脂肪中脂肪干细胞的含量对脂肪移植具有重要意义。Hauner[5]研究指出,脂肪细胞是一种多功能细胞,除了能够储存能量外,还具有强大的分泌功能。脂肪细胞不仅能够分泌缩氨酸和蛋白质,还可以分泌前列腺素、类固醇激素,甚至许多非蛋白质和低分子物质等,但部分脂肪细胞分泌物的临床功能还没有确定。 　　 　　2自体脂肪移植的方法 　　2.1脂肪的提取部位:目前,脂肪组织的提取部位主要是臀部和腹部[2]。Kazuo等[8]对脂肪干细胞人体分布进行研究,测定尸体不同部位中脂肪干细胞的含量,腹部和背部的脂肪干细胞含量分别为(21.2±9.1)和(27.8±4.2)/HPF(10×40),明显高于其他部位。由于尸体同活体有所不同,其研究结果具有一定的局限性。目前,还没有关于活体取材进行脂肪干细胞含量测定的报道,但活体取材测定具有可行性,并且具有重要的临床指导意义。 　　2.2脂肪组织的提取方法:目前脂肪提取方法主要有抽吸法和切取法两种。Coleman[10]首先指出大多数脂肪移植手术中所用的脂肪是通过插管连接一个10ml注射器的方法获取的,使用10ml或60ml的注射器进行手动吸取脂肪与在537mmHg和643mmHg负压下吸取脂肪具有明显区别[11]。2mm的插管连接10ml的注射器低压抽脂与3mm的插管连接60ml的注射器相比,所抽取的脂肪细胞死亡数目减少,细胞活性增强。但是有研究将手工抽取和机械抽取进行对比,机械组在100mmHg的负压下使用4号Byron插管,手工组使用50ml注射器2mm Byron插管,结果两组所得的脂肪细胞活性基本相近并且均能生成新的