药理学-李庆平-4中枢神经系统用药教学材料.pptVIP

左旋多巴 + 卡比多巴 + 卞丝肼 溴隐亭（DR） 培高利特（D2R） 普拉克索（D3R） 罗平尼咯（D2R） 司来吉兰（MAOB） 雷沙吉兰（MAOB） 硝替卡朋（COMT） 恩他卡朋（COMT） 增强中枢DA神经功能 Replace Mimic Conserve 提供原料 模拟作用 减缓代谢 左旋多巴（ Levodopa ） DA不能透过血脑屏障。 L-dopa是DA神经递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成，能透过血脑屏障 为何不能够直接使用DA进行治疗? ① ② 抗帕金森病药 左旋多巴（ Levodopa ） 抗帕金森病药 【药理作用与应用】 L-dopa在脑内转变成DA，补充纹状体中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能。 L-dopa对大多数PD患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。 应用左旋多巴后，患者感觉良好，抑制和淡漠的症状改善，关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉和口语学习能力也明显改进，生活质量显著改善。 左旋多巴（ Levodopa ） 抗帕金森病药 【药理作用与应用】（疗效显著、相对稳定、延长生命） 应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度。 据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量。 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。 左旋多巴（ Levodopa ） 抗帕金森病药 【药理作用与应用】 对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效 奏效慢，用药2 ~ 3周后才出现体征的改善，1 ~ 6个月后才获得最大疗效。 疗效受到DA神经元和DA受体功能的影响 对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及老年者患者效果较差。 1 2 进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的1~3% 左旋多巴（ Levodopa ） 抗帕金森病药 左旋多巴 多巴胺 终止作用 【体内过程】 脱羧酶 摄取 MAO COMT 仅1~3 %左旋多巴进入中枢 多巴胺不能通过血脑屏障 不良反应 左旋多巴（ Levodopa ） 抗帕金森病药 【不良反应】 多巴胺不能通过血脑屏障→不良反应 1、胃肠道反应： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。 机理：由于DA刺激延髓催吐化学感受区所致。 2、心血管反应： 直立性低血压，患者智力通常无症状，但有些患者可感到头晕，偶见晕厥。 机理：可能是DA作用于交感神经末梢突触前膜，负反馈抑制末梢释放NA，同时DA作用于血管上的DA受体，使血管扩张。此外，DA兴奋β受体，引起心律失常。 左旋多巴（ Levodopa ） 抗帕金森病药 【不良反应】 多巴胺不能通过血脑屏障→不良反应 3、异常不随意运动 ： 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生于用药2~4月，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，表明L-dopa已达最大耐受。主要是由于DA补充过度有关，须减量。 “开-关”现象，即患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。 4、精神障碍： 引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等。 抗帕金森病药 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 【卡比多巴】 多巴脱羧酶抑制剂 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂，减少L-dopa在外周脱羧转变为DA，使外周DA减少，L-dopa进入中枢增加而增强L-dopa的疗效，用量减少75%。 【苄丝肼】 信尼麦（sinemet，心宁美） 左旋多巴:卡比多巴=10:1（100mg:10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴:苄丝肼=4:1（100mg:25mg） 药物治疗环节：减弱中枢Ach神经功能 目前仅用于轻症或不能使用左旋多巴的患者 苯海索 Benzhexol 苯扎托品 Benzatropine 抗精神失常药 【目的要求】 掌握氯丙嗪的药理作用（中枢神经系统：安定镇静抗精神病作用、镇吐、影响体温调节、加强中枢抑制药的作用、影响内分泌与锥体外系；自主神经系统：α阻断与M阻断）；作用机制－阻断中枢多巴胺受体；临床应用（治疗精神病、神经官能症、止吐、止呃逆