妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展..docVIP

妊娠期局血压疾病的高危因素和病因研宄进展 ：金明兰，高春丽，马晓琳 】妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，病 因尚未明确。但已有研究表明它与免疫、胎盘浅着床、血管 内皮细胞损伤、遗传、营养缺乏、胰岛素抵抗等多种因素有 关。现对其可能的高危因素和病因进行简单的综述。 关键词】妊娠期高血压疾病；高危因素；病因 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病。发病率我国 为％，国外报道为7%?12%。本病强调生育年龄妇女发生高血 压、蛋白尿等症状与妊娠之间的因果关系。多数病例在妊娠 20周以后出现一过性高血压、蛋白尿等症状，分娩后即随之 消失。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围产儿发病及死 亡的主要原因。 1妊娠期高血压疾病的高危因素流行病学调查发现： 初产妇、孕妇年龄4 0岁、多胎妊娠、妊娠期高血压病史及 家族史、慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综合征、糖尿病、 血管紧张素基因T235阳性、营养不良、低社会经济状况均与 妊娠期高血压疾病发病风险增加相关。 产次因素一般说来，妊娠期高血压疾病好发于初次妊 娠。Skjaerven等［1］根据挪威医学登记资料发现，其先兆 子痫发生于第一次妊娠、第二次妊娠及第三次妊娠者各 为％、％、％。由此可见，第一胎先兆子痫发生率高。 年龄因素Skaznik等［2］的研究表明，年龄＞35岁 的初孕妇妊娠期高血压疾病的患病风险增高。Demir等［3］ 的研究则表明，妊娠期高血压疾病病史因素若初次妊娠 患妊娠期高血压疾病，则第二次患妊娠期高血压疾病的危险 性增加。 孕妇低出生体重因素Innes等［4］研究表明，孕妇自 身出生体重与妊娠高血压疾病风险呈U形相关，即过低与过 高出生体重具有极高的风险。 胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖因素外周胰岛素抵抗是胰 岛素功能缺乏的标志，即胰岛素的葡萄糖调节功能抵抗，导 致高胰岛素血症，以维持正常的葡萄糖浓度，这样胰岛素刺 激钠的重吸收，并有拟交感活性，使血压升高。Cundy等［5］ 发现1型糖尿病与2型糖尿病患者的妊娠期高血压疾病的总 体发生率是相似的，分别为41%和45%，但是所患的高血压亚 型是有区别的:2型糖尿病妇女更易患慢性高血压，而先兆子 痫的发生率少于1型糖尿病妇女。糖尿病的孕妇先兆子痫的 发病率随Wh ite分类的严重程度增加而增加，并发妊娠期糖 尿病肾病的妇女发病率最高。Hrazdilova［6］的报道证实， 在排除年齡和孕前体重指数的相互影响后，采用Logistic 回归法分析妊娠妇女的P-BMI与妊娠期高血压、子痫前期、 蛋白尿的风险密切相关。而且肥胖亦是妊娠期高血压疾病发 生的危险因素。 其他妊娠期高血压疾病还与多嚢卵巢疾病、吸烟状况、 钙摄入不足、慢性高血压史、妊娠间隔时间、辅助生殖等有 关［7］。 2妊娠期高血压疾病的病因妊娠期高血压疾病的病因 尚未明确，以往对妊娠期高血压疾病病因的描述主要有：免 疫机制、遗传因素、血管内皮细胞受损、内皮型一氧化氮合 成酶表达异常、子宫胎盘滋养细胞浸润过浅、子宫螺旋动脉 重铸障碍导致子宫胎盘缺血、一些细胞因子的表现异常、基 因突变或基因多态性、炎症反应等［8］。 免疫机制妊娠是一种成功的自然半同种异体移植，有 赖于母胎间免疫平衡，平衡一旦失调就可能引起免疫排斥反 应，导致病理妊娠。rocp与免疫相关的有力证据是螺旋小动 脉发育受阻于黏膜段，且螺旋小动脉管壁出现急性粥样硬化 病变。另外，患者血管壁上可见明显的免疫球蛋白IgM和补 体C3沉积。母胎间免疫失衡可能与以下因素有关：同种异 体抗原超负荷：能影响子宫胎盘血管床的发育和重铸过程， 滋养细胞表现为成熟障碍，而已知未成熟滋养细胞之抗原性 明显强于成熟型［9］。母胎免疫平衡失调、封闭抗体产生不 足，使胎盘局部免疫反应与滋养细胞表迗的TCX抗原形成的 保护性作用减弱。HLA-DR4:其可能直接作为免疫基因，使孕 妇对胎儿组织抗原的呈递及识别功能降低，导致封闭抗体产 生不足，与疾病致病基因连锁不平衡［9］。HLA-G基因多态 性：目前认为HLA-G作为新发现的非经典的HL A- I类分子 抗原在妊娠免疫耐受中起重要作用。HLA-G产物主要分布在 母胎界面绒毛外细胞滋养层细胞，可与NK细胞抑制性受体 结合从而抑制NK细胞对胎儿的杀伤作用；HLA-G还可诱导 Th 2型细胞因子产生，使Thl/Th2平衡向有利于妊娠的方向 偏移；HLA-G也可抑制外周血NK细胞和T细胞毒性。妊娠早 中期胎盘局部免疫排斥反应增强可以导致血管内皮细胞损 伤和功能异常，而后者被认为是引起HDCP的重要原因［10］。 GoldmanWohl等［1 1］认为，多数HDCP患者HLA-G的表迗 下降或缺失，导致HLA-G表迗缺陷的滋养细胞易受到母体免 疫系统的攻击，不能侵入母体螺旋动脉，影响血管重铸，形 成胎盘浅着