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肠促胰素类药物治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展 　　[摘要] 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界范围内最普遍的慢性肝病，2型糖尿病与之密切相关。目前，生活方式干预是治疗NAFLD的主要方法。肠促胰素类药物包括胰高血糖素样多肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂，这是两种使用最广泛的新型降糖药物。大量的临床试验研究评估了肠促胰素类药物对肝脏脂肪含量的影响，肠促胰素类药物可能是NAFLD治疗的新选择。本文对近年肠促胰素类药物治疗NAFLD的相关临床试验研究作一综述。 　　[关键词] 非酒精性脂肪性肝病；肠促胰素；胰高血糖素样多肽-1；二肽基肽酶-4；肝脏脂肪含量 　　[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）02（c）-0028-04 　　[Abstract] Type 2 diabetes mellitus is closely associated with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）， which is the most prevalent chronic liver disease worldwide. Currently， the only validated treatment for NAFLD is lifestyle intervention. Glucagon like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors， collectively termed incretin-based therapies， represent two of the most widely used classes of novel antidiabetic drugs. A number of studies of human trials have evaluated the effects of incretins on liver fat content and suggest that the treatment could represent a new alternative for NAFLD management. In this paper， the main clinical studies regarding the effects of incretins on NAFLD are reviewed. 　　[Key words] Nonalcoholic fatty liver disease； Incretins； Glucagon-like peptide-1； Dipeptidy peptidase-4； Liver fat content 　　非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除?^量饮酒及其他明确的肝损害因素外，所导致的肝脏细胞内脂肪沉积。其疾病谱包括非酒精性单纯脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。世界范围内NAFLD发病率约25%，在我国约为15%[1]。部分严重的NAFLD可发展为肝硬化或者肝癌[2]。在2型糖尿病（T2DM）患者中，约2/3患有NAFLD[3]。T2DM和NAFLD二者互为加重因素，恶性循环，对人体健康产生重大威胁。因此，NAFLD也成为T2DM防治的新靶点。然而，目前尚无能够治疗NAFLD的特效药物，所以，针对NAFLD的特效药物成为人类的迫切需求。肠促胰素类药物是近些年治疗T2DM的新药，包括胰高血糖素样多肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）和二肽基肽酶-4（dipeptidy peptidase-4，DPP-4）抑制剂，最近诸多临床实验均证实此类药物对于NAFLD具有良好的疗效，是一类最有希望治疗NAFLD的新药物。因此，本文将结合近年相关临床试验研究进行综述。 　　1 肠促胰素类药物简介 　　GLP-1是肠道L细胞在进食后反射性分泌的一种肠促胰素，GLP-1不仅能够增强葡萄糖浓度依赖的胰腺β-细胞释放胰岛素，同时也能够抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空。DPP-4是一种高特异性丝氨酸蛋白酶，它能够迅速灭活GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）等多种激素。DPP-4抑制剂能够延长内源性GLP-1和GIP的作用时间，提高其活性，从而促进胰岛素分泌，降低血糖[4]。