Run3基因与425Treg细胞在癌症中作用机制及喉癌相关的研究进展.docVIP

Runx3基因与CD4+CD25+Treg细胞在癌症中作用机制及喉 癌相关的研究进展 龙依琳王世飞 （贵州省遵义医学院563000） 】肿瘤发病机制屮的分子水平及免疫研究是近年来肿瘤相关机 制研究的热门，其屮多数研究都与Runx3基因及Treg细胞在肿瘤微环境屮的作 用有关。Runx3基因表达产物是TGF-beta;卜游转录因子，Runx3表达缺乏能够 直接影响TGF-beta;对肿瘤抑制作用。Runx3及其表达产物在多种不同类型肿瘤 屮均表现出对肿瘤细胞的抑制作用，CD4+CD25+Treg细胞（Treg细胞）具有抑制免 疫抗肿瘤效应的作用，同时对于喉癌也具有一定的诊断意义。应用Treg细胞与 Runx3棊因表达相关检测，对于喉癌的临床治疗，尤其是手术切缘的选择具有更 佳的参考价值，同时对肿瘤的发展及预后有更灵敏的观察及评价指标。 关键词】Runx3、CD4+CD25+Treg细胞、肿瘤、喉癌 屮图分类号】R2 文献标号】A 】 2095-7165（2015）12-0172-02 刖1癖的分子生物学研究是目前较为前沿并且热门的肿瘤学研究方内，其 屮诸如Rb棊因、p53棊因等抑癌棊因的相关研宄虽最初始于视网膜母细胞瘤等 单一肿瘤，但是通过分子生物学检测后在多种肿瘤组织屮均发现有特征的变化, 故而发现丫抑癌基因进一步的作用机制。RUNX家族基因最初于体内检测到的一 类具有Runt域转录因子的棊因，具有调控与机体生长发育，细胞分化有关的多 种因子表达的作用，其屮RUNX3基因转录蛋白参与了 TGF-beta;通路信号传导， 因此具有抑制组织细胞过度增殖的作用，而RUNX3基因表达缺失则会引起 TGF-beta;信号通路屮断，这一改变可能与多种癌症的发生有关。CD4+CD25+Treg 细胞亦受TGF-beta;通路影响。作为白然调节性T细胞，Treg细胞在体内具有免 疫监视作用，在机体抗肿瘤细胞免疫屮扮演Y重要的角色，因此，当机体产生抗 肿瘤免疫效应下降时，Treg细胞占调节T细胞的比例相砬下调，这一改变在多种 癌症组织具有很好的特异性。 1RUNX3基因 RUNX3基因及甲基化表达 作为RUNX家族中一个古老的基因，人类Runt相关转录因子3(human runt-relationed transcription factor 3，Runx3)，是 Runt 域转录因子家族中新近发 现并且受到广泛关注的抑癌基因，它定位于人染色体1号短臂1P36.1，共有六 个外显子，1290bp的开放阅读框。其外显子2、6附近的起源存在一高度原始的 CpG岛(启动子区域)，早期研究证实Runx3是-?种具冇强烈抗肿瘤活性的基因， 其缺失及异常表达(主要以启动子甲基化为主)在多种癌症中广泛存在，并于肿瘤 的发生、发展及预后密切相关［1】。近年来很多学者研究证实肿瘤组织的恶变程 度与Runx3基因的甲基化呈正相关，与蛋白表达呈负相关。因此，作为神经源性 调节因子，RUNX3基因在众多生理发育过程中起着重要调控作用，并与神经发育 及某些神经系统异常，血细胞的发生，以及胃上皮增殖、胃癌甚至甲状腺癌等发 生有关。 RUNX3基因与癌肿 有关研究证实，Runx3基因是位于TGF-beta;下游的一个转录因子，在 TGF-beta;的传导通路中扮演一个重要角色。TGF-beta;传导通路主要作用于诱 导细胞生长抑制，并提高细胞凋亡反映能力，当基因表达受到抑制时，将会阻断 TGF-beta;的传导通路，艽结果直接导致了细胞生长抑制及凋亡反应能力降低, 而这一异常则与肿瘤的发生有着密切的关系。在结直肠癌中，存在过量的活性氧 时可以激活肿瘤细胞Runx3的转录和翻译，从而减弱其对肿瘤的抑制作用［2］， 此外，RunX3的表达异常还报道与膀胱肿瘤、肝脏肿瘤以及卵巢肿瘤等肿瘤相关， 其作用是广泛而普遍的。Bai, j等研究显示Runx3基因通过基质金属蛋白酶-2 (MMP -2)途径控制乳癌细胞的侵袭及转移［3］。这说明尽管TGF-beta;通路是 Runx3基因作用的主要途径，但其可能并不是Runx3基因作用的唯一途径。Runx3 甲基化及蛋白表达下调与胃癌的临床分期、病理分型、淋巴转移情况都存在关系, 说明启动子甲基化可能是其表达下降的分子机制［4】。RUNX3甲基化同非小细胞 肺癌的组织类型有关，但在不同性别、吸烟史、肿瘤TNM分期及肿瘤分化水平 的病人中未观察到明显差异［5】。可见RUNX3基因甲基化造成的表达下降对不同 癌症组织发生发展中产生的影响并不相同，但均起到了关键的作用。 RUNX3基因与喉癌 0前很多学者都在分子生物领域里寻找到抑癌基因及其相关基因在喉 癌发生发展过程中的异常表达。许莹等通过?一系列实验证实，提出RUNX3为 miR-10