体外试验预测药物代谢及相互作用的方法及数学分析模型研.PDFVIP

中国药师　　２０１４年第１７卷第９期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１４，Ｖｏｌ．１７　Ｎｏ．９ 体外试验预测药物代谢及相互作用的方法及数学分析模型研 究进展 刘一峰　 （上海市静安区中心医院　上海２０００４０） 摘　要　目的：为新药的开发、已上市药物的结构改造以及一线临床联合用药方案的制定提供依据。方法：检索ＣＨＫＤ及 ＰｕｂＭｅｄ数据库，分别以细胞色素、相互作用、体外试验为关键词进行检索，对２００３～２０１３年的相关文献进行总结。分析细胞 色素氧化酶的生物学特性以及如何选择合适的酶系统对药物进行体外代谢的药动学研究，以便推导其体内相互作用的可能 性。结果：［Ｉ］／Ｋ值与药物相互作用的潜在可能性密切相关，但［Ｉ］值的估算是难点，应针对具体情况进行灵活调整。结论： ｉ 以体外试验预测药物代谢及相互作用的技术能最大程度地避免繁琐的体内研究，可缩短新药研发周期，降低经济成本，并为 临床合理联合用药提供理论依据并及时反馈风险警示。 关键词　 细胞色素；药物相互作用；体外试验 中图分类号：Ｒ９６９．２　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１４）０９１５６９０４ ＳｔｕｄｙＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＭａｔｈｅｍａｔｉｃａｌＭｏｄｅｌｓｆｏｒｔｈｅＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＩｎｔｅｒａｃ ｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅＢａｓｉｓｏｆｉｎｖｉｔｒｏＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ ＬｉｕＹｉｆｅｎｇ（ＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｇ＇ａｎＤｉｓｔｒｉｃｔ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００４０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓ，ｔｈｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅ ｒｅｇｉｓｔｅｒｅｄｄｒｕｇｓａｎｄｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｖｏｌｖｉｎｇｓｅｖｅｒａｌｄｒｕｇｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｕｓｉｎｇｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ，ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃ ｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓａｓｔｈｅｋｅｙｗｏｒｄｓ，ＣＨＫＤａｎｄＰｕｂＭｅｄｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄ，ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｆｒｏｍ２００３ｔｏ２０１３．Ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｓｏｆｔｈｅｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｏｘｉｄａｓｅａｎｄｔｈｅｗａｙｓｏｎｔｈｅｃｈｏｉｃｅｏｆｔｈｅｓｕｉｔａｂｌｅｅｎｚｙｍｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｄｒｕｇｉｎｖｉｔｒｏｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｖｉｖｏ．Ｒｅｓｕｌｔ： Ｔｈｅ［Ｉ］／Ｋｖａｌｕｅｈａｄｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｏｆ［Ｉ］ｗａｓｔｈｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ ｉ ｐｏｉｎｔ，ａｎｄｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｓｈｏｕｌｄｂｅｍｏｄｉｆｉｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｓｉｔｕａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｄｒｕｇｍｅｔａｂｏ ｌｉｓｍａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｉｎｖｉｔｒｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓｃａｎａｖｏｉｄｔｈｅｉｎｖｉｖｏｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｐｒｏｃｅｓｓｔｏｔｈｅｇｒｅａｔｅｓｔｅｘｔｅｎｔ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅ ｃｙｃｌｅｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｅｃｏｎｏｍｉｃｃｏｓｔｆｏｒｔｈｅｎｅｗｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｌｏｇｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｙｌｅｖｅｌｆｏｒｔｈｅｒｅａｓｏｎａｂｌｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｓ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ；Ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ；Ｉｎｖｉｔｒｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ 　　药物最基本的消除方式是通过酶的生物转化，而氧化反 性，以预测其代谢清除率及其发生相互作用的可能性。 研