非清髓性异基因骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床分析-血液内科专业论文.docxVIP

非清髓性异基因骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床研究 非清髓性异基因骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床研究 - PAGE 1 - PAGE 1 - 非清髓性异基因骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗 重型再生障碍性贫血的临床研究 硕士研究生：陈桂萍 导 师：王顺清 主任医师 广州医学院附属广州市第一人民医院血液内科 中文摘要 再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是多种病因导致的骨髓造血功能衰竭性 疾病，以全血细胞减少和骨髓增生低下为特征。凡 AA 患者骨髓细胞增生程度＜正 常的 25%，或＜正常的 50%且造血细胞＜30%，同时血象具备下列三项中的两项： ①中性粒细胞＜0.5×10^9/L；②网织红细胞绝对值＜40×10^9/L 或依赖输血；③血小 板＜20×10^9/L，可诊断重型再生障碍性贫血（SAA）。若中性粒细胞＜0.2×10^9/L 为极重型再障（VSAA）。近年来的实验研究结果显示 T 淋巴细胞介导的造血干细胞 （HSC）免疫损伤是 AA 发生的病理基础。而免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy, IST）能有效治疗 AA 也恰恰反证了这一点。SAA 的临床预后差，死亡率高， 自然病程 3~6 个月左右。目前现有的两种主要治疗方式是异基因造血干细胞移植和 免疫抑制治疗。免疫抑制治疗造血恢复相对缓慢、有一定的复发率，远期观察有继 发克隆性疾病的风险。异基因造血干细胞移植治疗造血重建往往迅速、持久, 继发克 隆性疾病的危险小，但移植物排斥、急慢性移植物抗宿主病(a/cGVHD )、预处理方 案相关并发症及移植早期死亡率较高是长期以来影响传统的清髓性造血干细胞移植 治疗 SAA 有效率的普遍问题。近十年来，通过对预处理方案进行了不断的调整，如 应用全身照射(TBI)或环磷酰胺( CTX)联合抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)等，植入的成 功率增加，但受者仍需接受强烈的甚至致死量的放化疗预处理，移植相关死亡率仍 较高。本研究采取一种减低剂量的非清髓性预处理方法，联合 G-CSF 动员的异基因 骨髓和外周造血干细胞移植的方法治疗 17 例 SAA，观察其近远期疗效，探讨该方法 的优点。 方法: 预处理方案: 14 例患者采用环磷酰胺 （CTX）60mg/（kg.d）×2d 静脉滴 注，加抗淋巴细胞球蛋白(马抗，ALG)40mg/(kg·d)或抗胸腺细胞球蛋白(兔抗， ATG)6.25mg/(kg .d)×4d 静脉滴注。另 3 例患有乙肝病史采用氟达拉滨（Flu）35mg/ （m2.d）×6d 、CTX 60mg/（kg.d）×2d 和减低剂量 ATG 2.5mg/(kg ·d) ×3d 静脉滴注 方案。采用短程甲氨蝶呤（+1d 15mg/m2，+3、+6、+11d 10mg/m2 ）联合环孢菌素 A （CSA）预防 GVHD。口服强的松预防血清病。供者用 G-CSF 5ug/（kg .d）连续皮 下注射 5 天。用血细胞分离机采集动员的外周血干细胞，无菌手术室采集髂后骨髓。 采集的外周血干细胞中含 MNC、CD34 细胞数分别为 4.88(5.66-8.06)*10^8/kg、 2.99(0.92-9.06)*10^6/kg ，采集的骨髓中含 MNC 、 CD34 细胞数分别为 1.13(0.54-1.86)*10^8/kg、2.06(0.35-5.65)*10^8/kg。输入总的 MNC、CD34 细胞数为 6.18(3.38-10.55)*10^6/kg、3.36(1.26-14.20)*10^8/kg。 结果: 16 例患者均在短时间内造血重建，植入率为 94.1%（16/17），中性粒细 胞植活中位时间为 14.5（2-32）d，血小板植活中位时间 32.5(5-109)d，5 例患者因嵌 合体不稳定或出现移植物排斥表现，再次行供者干细胞输注（DSI），之后造血恢复。 移植后并发急性 GVHD（II 度） 1 例、慢性 GVHD （广泛型）1 例、肺部细菌感染 5 例、败血症 4 例、巨细胞病毒血症 10 例、疑似真菌感染 7 例，其中 1 例移植前乙 肝两对半 3 个抗体阳性于正 15 天转成大三阳。均未出现心脏毒性、HVOD、出血性 膀胱炎并发症。截至 2011 年 3 月 26 日，经过中位 28（0.8-138）月随访，共有 13 例患者无病生存，无病存活率达 76.5%（13/17），Kaplan-Meier 生存分析预期 5 年 生存率 82%。2 例男性患者在移植后有正常生育，女性患者移植后有月经周期。 结论 : 1. 采用非清髓性造血干细胞移植（ nonmyeloablative stem cell transp