芳基哌嗪类化合物组织选择性及YM01对映体抗前列腺增生作用的分析-药理学专业论文.docxVIP

广州医 广州医科大学院硕士学位论文 PAGE PAGE 3 研究结果 1. 7 个受试化合物对胸主动脉（α1D）和输精管（α1A）的 pA2 值均大于 7，尤其 是 HJ05 对 α1D 的 pA2 值最大为 8.44；各受试化合物对脾（α1B）的 pA2 值相对 较小；而阳性对照特拉唑嗪则对各组织的 pA2 值大小相近。比较各受试化合物 对上述组织作用的 pA2 值，其中 A-YM01、B-YM01、R,S -YM01、B-J04、HJ05 对 α1D 的作用是对 α1B 的作用大于 10 倍，尤其是 HJ05 对 α1D 的作用是 α1B 的 26 倍，B-YM01 对 α1D 的作用是 α1B 的 22 倍，而各受试化合对 α1A 的作用均小 于 α1D 五分之一倍。结果证实受试化合物均为选择性 α1A1/1D 亚型化合物。 2. 模型组大鼠前列腺湿重、湿重指数、体积、体积指数、膀胱重量等直观指标 与假手术组相比，均明显增大（P0.01）。与模型组相比，A-YM01 与 B-YM01 两对映异构体各剂量组对大鼠前列腺的直观指标均有不同程度的减少 （P0.05~0.01），而且 B-YM01 各剂量组对前列腺增生的抑制作用优于 A-YM01 相应剂量组。 3. 假手术组大鼠前列腺的腺腔大小不一，且部分腺体有皱襞形成，腺上皮细胞 呈单层柱状或假复层柱状排列，腺体外周有结缔组织包围；与之相比，模型 组腺腔明显扩张（P0.01），腺体周围结缔组织增生，腺上皮细胞明显增厚 (P0.01)，且通过检测上皮细胞和间质细胞的 PCNA 表达以及 α-SMA 表达， 模型组均明显增加（P0.01）。通过形态计量分析，与模型组相比，A-YM01 和 B-YM01 各剂量组对前列腺的腺腔、腺上皮以及间质均有影响。A-YM01 对于腺腔周长以及腺腔相对体积的抑制作用优于 B-YM01，然而 B-YM01 对 间质相对体积以及腺上皮相对体积的抑制作用则优于 A-YM01。A-YM01 与 B-YM01 均有 PCNA 以及 α-SMA 的表达有抑制作用，但 B-YM01 的抑制作 用强于 A-YM01。 结论： 1. 7 个受试化合物均对 α1A 和 α1D 受体有较高选择性，并具有组织选择性，以 HJ05 的选择性和活性最好，它们的选择性均优于阳性对照药特拉唑嗪。 2. A-YM01 和 B-YM01 对雌雄激素诱导的大鼠 BPH 模型，均有抑制前列腺湿重 增生和体积增生的作用，而且对前列腺的增生程度来说，B-YM01 的抑制作 用更佳。 3. 从病理组织形态角度考察 A-YM01 和 B-YM01 对增生前列腺的抑制作用，结 果表明两者均有抑制作用，且 B-YM01 的抗前列腺增生作用优于同等剂量的 A-YM01。 关键词：良性前列腺增生 芳基哌嗪类化合物 离体组织 对映异构体 病理形态测 量 论文类型：c. 应用研究 Arylpiperazine compounds on functional assays and therapeutical effect of YM01 enantiomers to BPH Major: Pharmacology Direction: Pharmacology Applicant: Yi Yanzhen Advisor: Professor Yuan Mu Abstract Background and Objective: Benign prostate hyperplasia (BPH) is a common disease occurred in the elder men, it often started to happen after 40 years old, the incidence rate increased with the increased age. Progressive enlargement of the gland would lead to lower urinary tract symptoms (LUTS) occurring, BPH symptoms characterized as frequent micturition, urgent micturition, urine retention and others obstruction symptoms, that it affect the patient s’ health and quality of life seriously. Most of the BPH patients in the mild and moderate symptoms were more incli