雌激素对DEN联合NMOR诱导大鼠肝细胞癌形成的保护作用机制研究-外科学(普外)专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 雌激素对 DEN 联合 NMOR 诱导 大鼠肝细胞癌形成的保护作用机制研究 The studies on the mechanism of estrogen suppresses hepatocarcinogenesis in a rat model induced by DEN and NMOR 硕 士 研 究 生 ： 王永仓 导 师： 许戈良 教 授 指导小组成员： 荚卫东 教 授 任维华 副研究员 本研究为国家自然科学基金资助项目(编号 本研究在安徽省立医院肝癌研究中心完成 二○一一年五月 目 录 缩略词表……………………………………………………………………………1 中文摘要……………………………………………………………………………2 英文摘要……………………………………………………………………………4 前 言……………………………………………………………………………7 第一部分 研究 HCC 的肝炎-肝硬化-肝癌三部曲发生过程并初步探 讨性激素对此过程的影响………………………………………9 第二部分 验证生理性雌激素可能保护 HCC 发生发展 转移的假说…………………………………………………………18 第三部分 深入分析雌激素对 HCC 发生发展转移保护 作用的机制…………………………………………………………25 全文总结……………………………………………………………………………38 参考文献……………………………………………………………………………39 附 录……………………………………………………………………………44 致 谢……………………………………………………………………………45 综 述 肝癌性别差异现象研究进展……………………………………46 PAGE PAGE 1 缩略词表 缩略词 英文全称 中文名称 HCC Hepatocellular carcinoma 肝细胞癌 HBV Hepatitis B Virus 乙型肝炎病毒 HCV Hepatitis C Virus 丙型肝炎病毒 SD Sprague–Dawley SD DEN diethylnitrosamine 二乙基亚硝胺 NMOR N-nitrosomorpholine N-亚硝基吗啉 IHC Immunohistochemistry 免疫组织化学 ELISA bone volume fraction 骨体积分数 RT-PCR trabecular spacing 骨小梁间隙 KCs Kupffer cells 枯否细胞 IL-6 Interleukin-6 白细胞介素 6 HGF Hepatocyte growth factor 肝细胞生长因子 E2 estradiol 雌二醇 T testosterone 睾酮 17α- EE2 17α-Ethynylestradiol 17α-炔雌醇 ERα estrogen receptor alpha 雌激素受体 α P-ERα phosphorylated estrogen receptor alpha 磷酸化雌激素受体 α HE hematoxylin and eosin 苏木素-伊红 安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 雌激素对 DEN 联合 NMOR 诱导 大鼠肝细胞癌形成的保护作用机制研究 中文摘要 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤，近年来 全球 HCC 发病率正在逐步上升，每年新发 HCC 病例超过 100 万，其中约 50%发 生在中国内地。同时，HCC 也是世界第三位常见的肿瘤相关死亡原因，位列我国 恶性肿瘤病死率的第二位。目前已知乙(Hepatitis B Virus, HBV)、丙(Hepatitis C Virus, HCV)型肝炎病毒感染、饮酒、暴露于黄曲霉素及氯乙烯是 HCC 发病的高险 因素，但对于 HCC 发生发展的主要机制尚无明确结论。如何降低 HCC 逐步上升 的高发病率，从而达到预防肝癌的目的仍是目前亟待解决的难题。 HCC 有一个显著的流行病学特点：肿瘤发生率上的性别差异现象。据统计， 全球每年男性 HCC 发病率约为 35.2/10 万，女性 HCC 发病率约为 13.3/10 万，总 体上男女性 HCC 发病率之比约为 2:1~4:1，伴肝硬化的 HCC 男女发病率之比更是 达到 11:1。HCC 发病率的性别差异现象很早就受到关注，早期研究主要从社会环 境因素的角度去解释，如 HBV 或 HCV 的男性高感染率、男性饮酒和吸烟率高于 女性等，近来遗传与性激素的作用越来越受到重视。关于性激素与 HCC 发病率的 性别差异现象间