胰岛素生长因子IGF―1)与骨质疏松的关系研究.docVIP

胰岛素生长因子IGF — 1)与骨质疏松的关系研宄 骨质疏松症是由多种原因引起的一种系 统性疾病，其机制极其复杂。胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growthfactor-1，IGF-1)是 1 种由 70 个 氨基酸组成的单链多肽，体内IGF-1水平的变化与骨 量及骨密度的维持密切相关。本文就IGF-1与骨质疏 松症的相关关系作一综述。 关键词：胰岛素样生长因子-1;骨质疏松；骨重 建 近年来，骨质疏松在临床上越来越多见，给正畸 医师也造成了极大的困扰。骨质疏松是以骨量减少、 骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及 易于发生骨折的一种全身性骨胳疾病。人体的骨密度 大多由骨再建活性决定，也由骨再建周期内骨吸收和 骨形成之间的平衡决定。骨质疏松与多种因子有关， 其中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)是属于胰岛素家族的一类多肽，包括IGF-1和 IGF-2o IGF-1从血清中提取发现，与胰岛素原具有高 度的同源性，在骨质疏松骨重建过程中起重要作用 。 1 IGF-1的发现、结构及功能 1957 年,Salmon 和 Daughaday 首次发现 IGF-1, 将其命名为”硫酸化因子n。1963年，Froesch等认为 IGF-1是一种具有不可抑制性的胰岛素样活性物质； 1972年，Froesch等将其命名为”促生长因子”。1976 年Rinderknecht和Humbel发现它的结构与胰岛素原 相似，于是将其命名为”胰岛素样生长因子-1”［2］。 IGF-1是主要是由70个氨基酸组成的多肽，由二 硫键交叉连接而成，包括3个功能区。胰岛素样生长 因子（IGF） -1在刺激细胞分化和增殖、骨骼生长发 育方面起非常关键的作用。IGF-1是人体内的一种重 要细胞因子，在骨发育和重建过程中IGF-1还是骨成 长重要的自分泌或旁分泌调节者［3］。IGF-1参与体内 大部分器官的生长和发育：①类似胰岛素的代谢作用: 类似于胰岛素IGF-1能促进组织摄取葡萄糖，刺激糖 原异生和糖酵解并能抑制蛋白质和脂肪分解，从而起 到减少血液游离脂肪酸和氨基酸的浓度的作用；②促 有丝分裂作用：刺激RNA、DNA合成和细胞增殖。 IGF-1通过IGF-1受体起作用［4］。IGF-1受体与胰 岛素受体结构相似：由2个a亚基和2个P亚基组成。 a亚基对IGF-1亲和力较高但对胰岛素的亲和力较 低。3亚基包括两部分：跨膜部分和具有生物学效应 的细胞内部分。a亚基和3亚基共同作用构成了 IGF-1 受体。 血液中的IGF-1绝大部分都与IGF-1结合蛋白 (insulin-like growth factor binding protein, IGFBP)结 合。IGFBPs家族的平均分子量约45 Kda。IGFBPs不 仅能避免低血糖，更可以协助IGF-1识别其靶组织； 还可以保护组织细胞免受IGF-1的促分裂作用。 IGFBPs不与胰岛素结合，至今，在哺乳动物中已发现 6 种 IGFBPs。 2骨质疏松的定义及分型 1885年，Pornmer首次提出骨质疏松这一概念， 但对其的描述一直没有一个较完整和科学的定义，直 到1990年在丹麦举行的第三届国际骨质疏松研讨会 以及1993年在香港举行的第四届国际骨质疏松研讨 会，才提出了一个得到世界的公认的定义：骨质疏松 症是以骨量减少、骨微观结构退化为特征的，致使骨 的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾 病。 骨质疏松可分为原发性、继发性及特发性骨质疏 松症三大类［5］。不同类型的骨质疏松也有其不同的原 因和机制。 3 IGF-1与骨质疏松的相关关系 3.1 IGF-1对成骨细胞的作用?IGF-1可以促进 成骨细胞分化、增殖及募集：Langdahl-BL等［6］通过 培养术中取出的骨小梁及骨髓基质细胞，并用胰岛素 样生长因子-1刺激成骨细胞样细胞或骨髓基质细胞。 Panagakos在原代胚胎大鼠颅盖骨成骨细胞培养中，发 现胰岛素样生长因子-1以剂量依赖方式促进了成骨细 胞的募集。以上实验表明，胰岛素样生长因子-1在募 集成骨细胞到修复部位的过程中起作用；②IGF-1可 以促进成骨细胞胶原及骨钙素合成：JonssonKB发现 IGF-1促进I型胶原的合成，而I型胶原正是成骨细 胞胶原的重要组成成分；Staal-A在小藏长骨细胞培养 模型中发现，IGF-1会增加骨钙素的合成；③IGF-1可 以促进成骨细胞对磷的吸收及对氨基酸的运输：成骨 细胞对于磷的吸收与骨形成有一定的关系。在大鼠成 骨细胞样细胞中IGF-1增加了对磷的吸收。并且 IGF-1还可以调节人类成骨细胞样细胞中左旋-脯氨酸 这种氨基酸的运输。研宄表明，IGF-1可通过增加最 大转运速率