关于异型南五味子总三萜对类风湿关节炎大鼠抗炎靶点干预研究.docVIP

关于异型南五味子总三萜对类风湿关节炎大鼠抗炎靶点干预研究 　　【摘 要】目的：探?异型南五味子总三萜对类风湿关节炎的抗炎效果、抗炎靶点和药物的作用机理。方法：将造模成功的胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠100只随机分为模型对照组，甲氨蝶呤组，南五味子高、中、低剂量组，每组20只。通过观察CIA大鼠不同时间足趾肿胀容积程度，血清免疫球蛋白M（IgM）、IgM2RF、γ-干扰素（IFN-γ）水平改变，大鼠关节滑膜基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-3表达情况。结果：在改善CIA大鼠足趾肿胀容积方面，甲氨蝶呤组、南五味子各剂量组12，15，30 d与模型对照组比较，差异有统计学意义（P 0.05）。大鼠血清中IgM、IgM2RF、IFN-γ含量比较，南五味子高、中剂量组较模型对照组均有显著抑制作用（P 0.05）。在大鼠关节滑膜组织MMPs表达中，异型南五味子高、中、低剂量组均能显著抑制该蛋白高表达，与模型对照组和甲氨蝶呤组比较，差异有统计学意义（P 0.05）.For the comparison of IgM，IgMRF，and IFN-γ in rats serum，the high and medium dose of Schisandra were significantly inhibited compared with the model control group（P 0.05）.In the expression of MMPs in rat joint synovial tissue，the high expression of the protein was significantly inhibited in the three groups of South Schisandra，which was statistically significant compared with the model control group and the methotrexate group（P 　　【Keywords】 arthritis，rheumatoid；heterotype south schisandra；inflammatory；matrix metalloproteinase；tissue synovial fluid；rats 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性结缔组织病，是免疫系统异常引起的多关节滑膜炎症、增生，进而血管翳生成、骨质破坏，造成关节畸形和功能障碍[1]。我国RA发病率呈逐渐增高趋势，未经过正规治疗的患者致残率高，病死率是一般人群的1.5～1.6倍[2]。因其难以根治、病程长、并发症多、致残率高等[3]，给患者及家属带来沉重的精神和经济?担。目前临床上治疗本病常用的部分西药和中成药长期服用后容易出现骨质疏松、胃肠道刺激等不良反应，且大多数患者需要多种药物联合使用才能控制病情，因此更加重药物相互的不良反应，研发低毒性、高效能的植物类抗风湿药物成为新的研究方向。异型南五味子总三萜是广州中医药大学深圳医院多年研究的民间常用的特色药物，在前期研究中发现该药对动物模型有较好的镇痛效果[4]，以及较少的不良反应[5]，本研究继续观察该药物对RA的抗炎效果以及作用靶点，现将结果总结报告如下。 　　1 材料和方法 　　1.1 实验动物 清洁级健康SD大鼠130只，其中雌性65只，体质量（120±25）g，雄性65只，体质量（118±23）g。动物来源为广州中医药大学实验动物中心，动物合格证号：SCXK-（粤）2016-0001。所有大鼠在实验前均常规驯养1周，正常进食进水，自由活动，动物房温度和湿度分别保持在20 ℃和70%。 　　1.2 实验药物 由广州中医药大学深圳医院制剂室提供，异型南五味子藤茎采于粤北山区，采用蒸馏提纯浓缩法制成提取物总三萜浸膏备用，药液浓度与原药材比重为1∶2。 　　1.3 主要仪器及材料 DHP9272电热恒温培养箱（深圳右一仪器公司）；实验全自动酶标仪（上海拜格生物有限公司）；牛Ⅱ型胶原（北京柏雷德生物公司）；大鼠免疫球蛋白M（IgM）、IgM2RF、γ-干扰素（IFN-γ）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-3试剂盒（上海轩辕医疗科技有限公司）；甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，生产批号036171101，规格2.5 mg）。 　　1.4 造模和分组 选取120只SD大鼠按照造模方法建造CIA模型，再取10只为正常对照组。造模方法参照文献[6]：将溶于醋酸的牛Ⅱ型胶原2 mg?mL-1与完全弗式佐剂1∶1等比混合成乳液，冰浴下充分乳化，制成Ⅱ型胶原乳剂。每只受试大鼠尾巴根部皮下注射上述乳剂