钙蛋白酶在七氟醚诱导老龄大鼠认知功能障碍中的作用-麻醉学专业论文.docxVIP

中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 钙蛋白酶在七氟醚诱导老龄大鼠认知功能障碍中的作用 摘 要 目的: 术后认知功能障碍（POCD）是老年患者术后常见并发症。 POCD 是脑功能暂时性机能障碍，可导致患者死亡率增加、术后并发症增 多，康复延迟、住院天数延长和医疗费用增加等。大脑海马神经元作为与 学习记忆有关的神经元，其发生炎性反应、氧化应激反应和凋亡与 POCD 有密切联系。钙蛋白酶是钙离子依赖半胱氨酸蛋白酶家族中的成员之一， 可调节细胞多项活动，也是凋亡途径中重要的因子，其活性升高可导致神 经元凋亡。七氟醚作为一种新型卤代羟基醚类吸人式全麻药物可诱导老龄 大鼠海马神经元凋亡，引起认知功能障碍。但其机制是否与钙蛋白酶有关 尚未见报道。本研究拟评价钙蛋白酶在七氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能 障碍中的作用。 方法： 1 健康雌性 SD 大鼠 90 只，18 月龄，体重 450~550 g，采用随机数字 表法，将其分为 3 组（n=30）。对照组（C 组）、七氟醚组（Sev 组）和 钙蛋白酶抑制剂 MDL28170 组（M 组）。C 组吸入 50 % O2-50% N2 混合 气 3 h；Sev 组吸入 3 %七氟醚 3 h；M 组尾静脉注射 MDL28170 10 mg/kg， 30 min 后吸入 3 %七氟醚 3 h，同时尾静脉 MDL28170 输注 2 mg·kg-1·h-1。 取大鼠，分别于麻醉前和麻醉后 1-4 d 时采用 Morris 水迷宫实验评价认知 功能，记录逃避潜伏期和穿越原平台次数；分别于麻醉前和麻醉后 1、5 d 水迷宫测试结束后，处死大鼠，取海马组织，采用流式细胞术测定神经 元凋亡率和胞浆钙离子浓度。Western blot 测钙蛋白酶活性。 2 计量资料以均数±标准差( x ±s)表示，重复测量设计的计量资料比 较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用单因素方差分析，P0.05 为差异有统计学意义。 结果：1 Morris 水迷宫结果：与 C 组比较，Sev 组和 M 组麻醉后 1 d 时逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少（P0.05）；与 Sev 组比较， M 组麻醉后 1 d 时逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增多（P0.05）；2 神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度结果：与 C 组比较，Sev 组和 M 组麻醉 后 1 d 时神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高（P0.05）；与 Sev 组比较, M 组麻醉后 1 d 时神经元凋亡率降低（P0.05），胞浆钙离子浓度差异无 统计学意义（P0.05）；3 钙蛋白酶活性结果：与 C 组麻醉后 1 d 比较， M 组和 Sev 组海马组织钙蛋白酶 76/80 kDa 升高（P0.05）；与 Sev 组比 较，M 组麻醉后 1 d 时海马组织钙蛋白酶 76/80 kDa 降低（P0.05）。 结论： 1 七氟醚诱导老年大鼠认知功能障碍可能与其诱导海马神经元凋亡 有关。 2 七氟醚诱导海马神经元凋亡可能与钙蛋白酶介导的凋亡有关。 关键词：七氟醚, 认知障碍, 钙蛋白酶, 凋亡, 老年人 英 英 文 摘 要 Role of calpain in sevoflurane anesthesia-induced cognitive dysfunction in old rats ABSTRACT Objective: Postoperative cognitive dysfunction (POCD) after anesthesia and surgery is the major central nervous system complications that leads to impairment of learning and memory and loss of language comprehension. Calpain comprises a class of intracellular cysteine proteases that are activated by calcium. It has been recently shown that calpain is rapidly activated in apoptotic neuronal cells, and specific inhibitors of calpain block various features of apoptosis in a number of different systems. However, the upstream mechanism by which sevoflurane induces c