肺气肿合并间歇低氧大鼠系统与内皮炎症状态及内皮祖细胞水平研究-临床医学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 本论文属于 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 不保密 。 (请在相对应的方框内打“√” ) 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 背景与目的：慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暂停均能增加系统炎症和心血 管疾病发生风险。两者同时存在，即重叠综合症，较睡眠呼吸暂停或慢性阻塞 性肺病单独存在时低氧血症和高碳酸血症程度更著，且心血管死亡风险更大。 因此，我们建立肺气肿合并间歇低氧模型，探索肺气肿合并间歇低氧是否导致 严重的肺脏、肝脏、胰腺、颈动脉及外周血炎症状态，探讨炎症是否改变肝脏 合成的凝血/抗凝血因子水平，并检测外周血中性粒细胞（PMN）、T 淋巴细胞凋 亡率及内皮祖细胞（EPC）水平以探索 EPC 动员情况。 实验方法：将 60 只 Wistar 大鼠分成 4 组。对照组：假烟熏暴露和常氧暴露；IH 组：假烟熏暴露和 IH 暴露；IH 暴露：将大鼠置于特制 IH 装置中每天 9AM 到 5PM 通入交替氮气 30s 和空气 90s，从 13 周开始到 16 周结束持续 4 周；肺气肿 组：烟熏暴露和正常氧暴露，每天早上 9AM 之前和 5PM 之后两次将大鼠暴露 于 15 只香烟烟雾持续 16 周；重叠组：烟熏暴露和 IH 暴露。每组随机选取 5 只 大鼠进行血气分析预实验。剩下的每组 10 只大鼠，收集肺泡灌洗液行细胞计数， 收集外周血检测 T 淋巴细胞凋亡率、中性粒细胞（PMN）凋亡率及内皮祖细胞 (EPC)相对浓度。同时检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6） 及肝脏凝血/抗凝血因子（抗凝血酶（AT）、纤维蛋白原（FIB）、VIII 因子（F VIII）、 血管性血友病因子(vWF)）。我们提取肺组织块、肝脏、胰腺、右颈动脉进行病 理评分病检测肝脏氧化应激指标（肝脏氧化应激酶，超氧化物歧化酶（SOD） 活性、过氧化氢酶（CAT）活性、丙二醛（MDA）浓度）。采用 SPSS 11.5 软件 进行数据分析。 结果：(1)各组大鼠肺病理评分、MLI 重叠组＞肺气肿组＞IH 组＞对照组(均 P0.05)，各组大鼠 MAN 是重叠组＜肺气肿组＜IH 组＜对照组。肺气肿组和重 叠组大鼠肺组织切片均呈显著肺气肿病理改变。 （2）各组大鼠中性粒细胞凋亡率差异明显（F=244.228,P=0.000），其中重叠组 （ 8.54±2.5526457 ） 最低 ， 对 照 组 （ 30.87±1.6506228 ） 最 高 ， 肺气肿组 （19.45±1.6119347）IH 组（22.71±1.4715449）；各组大鼠 CD3+CD4+、CD3+CD8+ 淋巴细胞凋亡率显著（F=87.183、166.354，P 均=0.000），CD3+CD4+淋巴细胞凋 亡率重叠组 （ 22.62±1.551203 ） IH 组（ 20.65±1.3066071 ） 肺气肿组 （18.49±1.6736188）对照组（13.02±1.1820885），CD3+CD8+淋巴细胞凋亡率重 I 叠组（18.42±1.1583513）IH 组（23.65±1.2929295）肺气肿组（28.42±1.4482173） 对照组（31.75±1.5342389）。 （3）各组大鼠 EPC 相对浓度差异明显（F=133.118,P=0.000），其中重叠组 （8.88927±0.5854478）最高，对照组（4.502745±0.4343691）最低，肺气肿组 （5.84597±0.4310491）IH 组(7.21344±0.5855154)。 （4）各组大鼠血清中 TNF-α 和 IL-6 差异明显(F=270.505、2792.102,P 均=0.000)， 其中重叠组水平最高(76.890±7.7677 pg/mL、683.520±20.2281 pg/mL)，对照组水 平最低(16.470±2.2539 pg/mL、109.71