肝细胞生长因子对实验性结肠炎的影响-内科学(消化内科)专业论文.docxVIP

上海交通大学医学院硕士毕业论文 上海交通大学医学院硕士毕业论文 PAGE PAGE 1 肝细胞生长因子对实验性结肠炎的影响 摘 要 背景: 肝细胞生长因子（HGF）是一种多功能因子，近来已有文献 报道，其有可能成为治疗炎症性肠病（IBD）的一种重要辅助方法。目 的：研究 HGF 对噁唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎的影响。方法：健康昆 明小鼠 60 只分为 6 组：正常组、模型组、生理盐水（NS）组、HGF 组、 柳氮磺胺吡啶（SASP）组、联合用药组（SASP+HGF）。除正常组外， 其余小鼠均以噁唑酮灌肠造模。造模后，NS 组使用生理盐水腹腔注射 （0.1ml/只/天*4 天）；HGF 组使用 HGF 腹腔注射（100ug/只/天*4 天）； SASP 组使用 SASP 灌胃（200mg/kg/天*4 天）；联合用药组使用 HGF 腹 腔注射（100ug/只/天*4 天）及 SASP 灌胃（200mg/kg/天*4 天）。观察各 组 DAI 评分。第 13d 处死所有小鼠，观察各组炎症评价指标（大体、组 织学损伤评分和 MPO 值）。采用荧光定量 PCR 法检测各组肠黏膜中 IL-4、 IL-5、IL-10、IL-13、r-干扰素（IFN-r）、肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）、核 因子 kB（NF-κB）、核因子 AT（NF-AT）、AP-1、P-选择素 mRNA 表达量。FITC- Annexin V 联合 PI 染色双参数技术定量检测各组肠黏膜 细胞凋亡百分率。结果：与正常组相比，模型组和 NS 组的炎症评价指 标均明显增高（P0.01）；HGF 组、SASP 组和联合用药组炎症评价指标 较模型组明显降低（P0.01），而与正常组无统计学差异（P0.05），且 三组间比较亦无统计学差异（P0.05）。模型组和 NS 组的 IL-4、IL-5、IL-10、 IL-13、IFN-r、TNF-ɑ、NF-κB、NF-AT、AP-1、P-选择素 mRNA 表达 量均明显高于正常组（P0.01）；HGF 组、SASP 组和联合用药组各指标 的 mRNA 表达量均明显低于模型组（P0.01）；HGF 组较 SASP 组各指 标无统计学差异（P0.05）；联合用药组较 HGF 组和 SASP 组中 IL-10、 IFN-r、TNF-ɑ mRNA 表达量明显降低（P0.01）。与正常组相比，模型 组和 NS 组的肠黏膜细胞凋亡率明显升高（P0.01）；SASP 组凋亡率虽 较模型组有所下降（P0.01），但仍高于正常组（P0.01）；HGF 组和联 合用药组的凋亡率较模型组和 SASP 组都有明显降低（P0.01）; HGF 组 和联合用药组的凋亡率比较无统计学差异（P0.05）。结论：HGF 可以 改善小鼠实验性结肠炎的炎症反应，其机制可能是通过抑制细胞因子表 达量和抗细胞凋亡作用。 关键字：肝细胞生长因子，炎症性肠病，细胞因子，细胞凋亡 PAGE PAGE 3 EFFECT ON EXPERIMENTAL COLITIS BY HEPATOCYTE GROWTH FACTOR ABSTRACT Background: Hepatocyte growth factor (HGF) is a multifunctional factor. In recent studis,HGF has the potential to be an important new treatment in patients with inflammatory bowel disease（IBD）.Aims: To investigate the effect of hepatocyte growth factor(HGF) on oxazolone induced colitis in mice. Methods: Sixty mice were randomized into 6 groups:normal group,model group,normal saline treated group(NS),HGF treated group(HGF),SASP treated group and HGFSASP treated group.Except the mice in normal group,all mice were induced by oxazolone enema. NS was intraperitoneally injected in the mice of NS group（0.1ml/body/day*4d）after enema .HGF was intraperitoneally