肺腺癌EGFR基因突变与临床病理特征及 预后关系的探讨-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

中 中 文 摘 要 PAGE 1万方数据 PAGE 1 万方数据 肺腺癌 EGFR 基因突变与临床病理特征及预后关系的探讨 摘 要 随着大气污染的日益严重，吸烟人数的不断增加以及饮食结构的改变 等，我国肺癌的发病率及死亡率呈现逐年快速增长的趋势，尤其在河北省 肺癌的死亡率在过去的 40 年间上涨了 306%，跃居各类肿瘤死亡率榜首， 已成为严重危害人类健康的主要杀手，长期以来，治疗肺癌的手段除了手 术切除肿瘤之外，往往依赖以紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨联合顺铂、卡 铂、洛铂等的化疗，以及对原发灶或转移部位的放疗。然而，传统放、化 疗等疗法对于中晚期肺癌效果并不理想，患者的 5 年生存率仅为 10～ 15%。 近年来，伴随着分子生物学研究不断地深入，针对不同肿瘤细胞的靶 向治疗越来越多地受到临床医师的青睐，尤其是针对表皮生长因子受体 （epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变的靶向药物在治疗非 小细胞肺癌的研究中日益显著，成为时下肺癌基因层面研究的热点领域。 有学者通过研究发现 EGFR 基因突变大多发生于第 19 和 21 号外显子上， 以东亚地区、非吸烟者、女性、腺癌患者居多。然而有关肺腺癌的组织学 亚分型是否与 EGFR 突变之间存在关联，以及与预后的关系如何却少有报 道。因此，本文重点研究肺腺癌患者 EGFR 突变的病理特征以及与预后的 相关性。 目的：通过检测肺腺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）突变情况， 探讨 EGFR 基因突变的肺腺癌患者临床病理特征、与肺腺癌各亚型之间的 关系以及对预后的影响。 方法：本研究通过收集河北医科大学第四医院 2012 年 2 月至 2015 年 2 月行肺部外科手术切除并经病理证实为腺癌的 633 例肺癌患者，采用 PCR-ARMS 检测法对其手术标本的石蜡包埋组织进行 EGFR 基因片段扩 增、测序，分析 EGFR 基因突变与肺腺癌的临床病理特征及预后的关系。 结果： 1 EGFR 基因突变的检测显示，EGFR 突变在肺腺癌患者中的阳性率 是 56.9%，主要以第 19 号外显子的核苷酸缺失突变和第 21 号外显子碱基 置换的 L858R 点突变为主。EGFR 在肺腺癌各组织学亚型：微小浸润性、 伏壁状、腺泡状、乳头状、微乳头状、实体状、浸润性黏液腺癌中的突变 率分别为 68.8%、77.1%、60.7%、61.0%、81.8%、30.0%、22.7%（P0.01）， 差异具有统计学意义。 2 EGFR 基因突变在女性中占 71.2%，在男性中占 42.8%（P0.05）； 吸烟患者中占 38.7%，不吸烟患者中占 67.2%（P0.05）；肿瘤直径平均 2.7±1.4cm（P0.05）；TNM 分期方面，Ⅰ期患者占 61.8%，Ⅱ期患者占 44.0%，Ⅲ期患者占 53.8%，Ⅳ期患者占 50.0%（P0.05）；以上差异均具 有统计学意义。资料还显示，EGFR 基因突变在胸膜受侵的患者中占 60.5%，未受侵患者中占 53.3%（P0.05）；有淋巴结转移的患者中占 52.5%， 无转移患者中占 59.2%；患者平均年龄为 59.2±8.6 岁（P0.05）；以上结 果均不具有统计学意义。 3 Kaplan-Meier 生存分析显示：肺腺癌患者中，EGFR 基因突变患者 的一年累计生存率（OS）为 95.3%，未突变患者的一年累计生存率为 91.4%，Log Rank 显著性检验 P0.01，差异具有统计学意义，提示 EGFR 突变对肺腺癌患者预后有一定影响。肺腺癌各组织学亚型：微小浸润性、 伏壁状、腺泡状、乳头状、微乳头状、实体状、浸润性黏液腺癌的一年累 计生存率分别为：100%、97.7%、94.3%、96.0%、72.7%、88.5%、90.9% （P0.01）；差异具有显著统计学意义。一年累计生存率分别为：女性患 者 95.8%、男性 91.1%；有吸烟史者 90.7%、无吸烟史者 95.3%；肿瘤直 径小于 3cm 者 96.1%、大于等于 3cm 者 90.7%；有淋巴结转移者 89.4%、 无转移者 95.8%；临床分期Ⅰ期患者为 96.4%、Ⅱ期患者为 96.0%，Ⅲ期 患者为 86.7%，Ⅳ期患者为 77.8%；（均 P0.01）以上结果均具有统计学 意义，提示肺腺癌预后与患者的性别、吸烟史、肿瘤直径、淋巴结转移、 临床分期、EGFR 突变、病理组织学亚分型有关。而年龄、是否胸膜受侵、 手术方式和是否靶向治疗（P0.05）差异无统计学意义，结果显示与肺癌 预后不相关。根据 K-M 生存曲线将肺腺癌各亚型分为三组：（1）微小浸 润性腺癌、伏壁状腺癌；（2）腺泡状腺癌、乳头状腺癌、浸润性黏液腺癌； （3