狄诺塞麦治疗恶性肿瘤骨转移机制及进展-临床医学专业论文.docx

重庆医科 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 SRE Skeletal related event 骨相关事件 PTHrP Parathyroid hormone–related protein 甲状旁腺素相关蛋白 RANK Receptor activator of NF2κB 细胞核因子 κB 受体活化因子 RANKL Receptor activator of NF2κB ligand 细胞核因子 KB 受体活化因子配体 OPG Osteoprotegerin 骨保护因子 FDA Food and drug administration (美国)食品药品管理局 TNF Tumor Necrosis Factor 肿瘤坏死因子 BMD Bone mineral density 骨密度 ONJ Osteonecrosis of the jaw 下颌骨坏死 M-CSF Macrophage colony-stimulating factor 巨噬细胞集落刺激因子 GCTB Giant cell tumour 骨巨细胞瘤 OS Overall survival rate 总生存率 1 狄诺塞麦治疗恶性肿瘤骨转移机制及进展 摘 要 骨是实体肿瘤常见的转移部位，骨转移瘤导致的癌痛及骨相关事 件（Skeletal related event，SRE），是晚期肿瘤患者生存质量降低，甚 至是直接威胁其生存的重要因素。结合目前治疗恶性肿瘤骨转移的现 状，其选择繁多，包括药物治疗、放射治疗、手术治疗以及分子靶向 治疗，其中放射治疗及手术治疗均为局部对症治疗，而目前临床运用 较多的是药物治疗，其中应用较为成熟的是双磷酸盐类，而本文所要 讲解的是另外一种分子靶向药物——狄诺塞麦的基础理论及其在临床 中的应用（狄诺塞麦即核因子 κB 受体活化子配体(The receptor activator of nuclear factor kB ligand, RANKL)的单克隆抗体）。在恶性肿瘤骨转移 的基础理论中，RANK/RANKL/OPG 轴对破骨细胞的激活起关键作用， 而狄诺塞麦的分子生物学基础即是阻断该条通路，从而达到阻断骨转 移的作用，在增加骨密度(BMD)和延长骨相关事件的首发时间方面目 前已取得确切疗效，而对于早期癌症病人预防骨转移似乎也有一定的 效果，但目前的研究数据对于我们更为关心的总生存时间的延长并无 显著作用，包括其对于预防和治疗肿瘤的作用仍有待于进一步的试验 证明，但其对于骨巨细胞瘤的治疗提供了新的选择与希望，虽然目前 2 发尚未成熟，但其前景及效果值得期待。本文主要对狄诺塞麦治疗恶 性肿瘤骨转移的机制及其目前的进展作简要的总结。 关键词：骨转移瘤，狄诺塞麦，RANK/RANKL/OPG 轴 3 THE MECHANISM AND PROGRESS OF DENOSUMAB FOR MALIGNANT TUMOUR OF BONE METASTASIS ABSTRACT Bone is the common metastasis location of solid tumors. It always reduces the quality of life of advanced cancer patients by bone pain and skeletal-related events (SRE), or even directly threats to the life. There are various methods of treatments for bone metastases, including drugs, radiotherapy ,surgical therapy and molecular targeted therapy. The monoclonal antibody of receptor activator of nuclear factor kB ligand (RANKL) can increase bone mineral density (BMD) and reduce the effect of SREs,So far it mainly used in the treatment of metastatic bone tumors, but its application in the early prevention of bone metastases or even the prevention of the formation of tumor seems like more and more imp