复方黄甘颗粒对罗丹明123和6羧基荧光素经肠黏膜转运的影响.docVIP

复方黄甘颗粒对罗丹明123和6-羧基荧光素经肠黏膜转运的影响 复方黄甘颗粒对罗丹明123和6-羧基荧光素 经肠黏膜转运的影响 药物良反杂志2010年1O月第12卷第5期ADRJ,October2010,Vol12.No.5313 复方黄甘颗粒对罗丹明123和6一羧基荧24~---Ke- 经肠黏膜转运的影响冰 孔艺剥,亚彬李国锋段炼陈业豪(南方医科大学南方医院药学部,广州510515) ? 实验论着? 摘要目的:观察复方黄甘颗粒对P一糖蛋白(P—gp)底物罗丹明123(R123)和非P—gP底物6一羧基荧光素(CF)经肠黏膜转运 的影响,为复方黄甘颗粒与P—gp底物药物合理联用提供依据.方法:20只SPF级SD雄性大鼠,体重(250-4-20)g,用随机数字 表法分为生理盐水组和复方黄甘颗粒组,每组10只.分别给予生理盐水20mL/kg和1.0L复方黄甘颗粒溶液20mL/kg灌 胃,2次/d,连续7d.1周后大鼠禁食16,18h,用10%水合氯醛(3mL/kg)腹腔麻醉,取空肠标本3,4cm,用体外扩散池法 检测2组大鼠空肠黏膜对R123和CF透过性的影响,比较2组吸收方向转运[黏膜侧(M)一浆膜侧(s)]和分泌方向转运 (s—M)的表观渗透系数(P)及泵出比(ER).结果:生理盐水组与复方黄甘组R123吸收方向的P分别为(3.54?0.86)x l0和(2.39?0.44)×10I?cm/s,分泌方向的P.分别为(8.68-4-3.76)x10和(8.34?2.47)×10crofs;生理盐水组与复 方黄甘组CF吸收方向的P分别为(5.40?3.20)x10cm/s和(3.28?1.41)x10I?cm/s,分泌方向的P分别为(5.09? 1.71)×10cm/s和(3.98?1.02)x10cm/s;差异均无统计学意义(均Pgt;0.05).生理盐水组R123的ER为2.45,cF的 ER为0.94;复方黄甘组R123的ER为3.50,CF的ER为1.21.结论:复方黄甘颗粒 对肠黏膜P—gP的活性无明显影响,提示 复方黄甘颗粒与R123类似的P—gP底物药物联合应用较为安全. 关键词复方黄甘颗粒;P一糖蛋白;扩散池;透过性 中图分类号:R286文献标识码:A文章编号:1008—5734(2010)5-0313-04 EffectofcompoundHuanggangranulesontheintestinalmucosatransportofrhodamine123 and6-carb0xynu0rescein KongYi,SunYabin,LiGuofeng,DuanLian,ChenYehao(DepartmentofPharmacy,NanfangHospital,Southern MedicalUniversity,Guangzhou510515,China) ABSTRACTObjective:ToobservetheeffectsofcompoundHuanggangranules(CHG)ontheintestinalmucosatranspoItofa P—glycoproteinsubstraterhodainine123(R123)andanon—P— glycoproteinsubstrate6-carboxyfluorescein(CF)inordertoprovidethe evidenceofrationaluseofthecombinationofCHGandaP— glycoproteinsubstratedrug.Methods:TwentySPFSDmalerats,weighing (250?20)g,weredividedintothenormalsaline(NS)groupandtheCHGgroupbyrandom— digittablemethod(n=10,ineach group).TheratsintheNSandCHGgroupsweregavagedwithnormalsalinesolution(20mL/kg)and1.0g/LCHGsolution(20 mL/kg)twicedailyfor7days,respectively.Oneweeklater,theratswerefastedfor16— 18hoursandanesthetizedwith10%chloral hydrate(3mL/kg,IP),anda3-4emsegmentofj~unumofeachratwasobtained.Theeffectsofratjejunummueosainbothgroups onthepermeab