二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织AGEs表达的影响.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｍａｙ；３２（５）：７０３～７ ·７０３· 网络出版时间：２０１６－４－２６１１：０６　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１０６．０４２．ｈｔｍｌ 二甲双胍对２型糖尿病模型大鼠肾组织ＡＧＥｓ表达的影响 １ １ １ ２ 李业琼 ，叶山东 ，翟丽敏 ，胡　闻 （安徽医科大学附属省立医院１内分泌科、２病理科，安徽 合肥　２３０００１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０５．０２１ ［１］ 致肾脏损伤 ，在糖尿病肾病的发生中发挥重要的 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０５－０７０３－０５ 作用。二甲双胍（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ，ＭＥＴ）作为治疗２型 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．６１；Ｒ５８７．１；Ｒ６９２．３９；Ｒ９７７１５ 糖尿病的一线首选药物，除降糖作用，尚可预防和延 摘要：目的　观察二甲双胍（ＭＥＴ）对２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）模 ［２］ 缓糖尿病肾病的发生和发展 。本研究通过观察 型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物（ＡＧＥｓ）及其受体 二甲双胍对２型糖尿病大鼠肾组织ＡＧＥｓ的表达及 （ＲＡＧＥ）ｍＲＮＡ表达的影响，探讨 ＭＥＴ对糖尿病肾病的保 经尿排泄的影响，初步探讨其对肾脏保护作用及其 护机制。方法　用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲 佐菌素（ＳＴＺ）建立２型糖尿病大鼠模型。模型大鼠随机分 机制。 －１ －１ １　材料与方法 组，给予二甲双胍干预治疗（ＭＥＴ组，３００ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ）、 －１ －１ １．１　材料 格列本脲干预（ＧＬＹ组，５ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ），并设立糖尿病 模型组（Ｔ２ＤＭ组）和正常对照组（ＮＣ组）。给药８周后，观 １．１．１　主要仪器设备　ＤＦＭ９６型１０管放射免疫 察各组大鼠血糖（ＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）、尿素氮 计数仪，购于安徽合肥众成机电公司；ＤＳ５型糖化 （ＢＵＮ）、尿白蛋白和尿ＡＧＥｓ排泄的情况；免疫组化测肾小 血红蛋白检测仪，购于英国ＤＲＥＷ公司；胰岛素放 球ＡＧＥｓ蛋白表达；ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ检测肾组织ＲＡＧＥｍＲＮＡ 射免疫试剂盒，购于北京原子高科公司；ＡＢＩ７５００ 表达。结果　８周末，ＭＥＴ组及ＧＬＹ组ＢＧ、ＨｂＡ１ｃ、ＦＩＮＳ、尿 型扩增仪，购于美国ＢｉｏＲａｄ公司；ＮＤｌ０００紫外／分 白蛋白／尿肌酐（ＵＡＣＲ）、基底膜厚度（ＧＢＭＴ）明显低于 光光度仪，购于美国ＮａｎｏＤｒｏｐ公司；ＤＧ３０２２Ａ型 Ｔ２ＤＭ组，高于 ＮＣ组（Ｐ＜００５），ＭＥＴ组与 ＧＬＹ组 ＢＧ、 酶联免疫检测仪，购于江苏南京国营华东电子管厂。 ＨｂＡ１ｃ和 ＦＩＮＳ差异无统计学意义（Ｐ＞００５）；ＭＥＴ组尿 １．１．２　实验动物　健康清洁级 ＳＤ大鼠４２只，２ ＡＧＥｓ／尿肌酐（ＵＧＣＲ）、肾组织 ＡＧＥｓ蛋白和 ＲＡＧＥｍＲＮＡ ♂ 表达明显低于糖尿病模型组（Ｐ＜００５），但比ＮＣ组高（Ｐ＜ 月龄，体质量１８０～２００ｇ，购自安徽医科大学实验动 ００５）；ＭＥＴ组Ｕ