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获得优质植物源药物的途径-构建化学图谱的重要性 王玥月（礼来苏州制药有限公司上海张江高科技园区分公司201203） 】R931.71 】B 】2095-1752 （2012） 16-0274-02 1植物源药物 世界卫生组织统计显示，世界上65%-80%人口的初级卫生保健需求由 传统的植物源药物得到满足。在发展中国家，植物源药物一直是医疗保健用药的 主要来源。近年来在丙方，植物源药物越发受到广泛的接受和欢迎（被称为新丙 方草药疗法），这是人们追求较高的生活质量和长寿的结果。人们对自身健康的 关注和认为植物是“自然，安全和有效的”的想法进一步促进了它的增长。在北 美和欧洲，过去十年草药的销售额增加了 4%-10 %,现在市场规模己经超过200 亿美元。然而，由于一些关于植物源药物的主要临床实验结果不一致的问题和争 议，自然健康产品（NHPs）的市场正在迅速转型。由加拿大卫生署天然保健品 高级职员会（NHPD）和美国食品和药物管理局新岀台的法规将可能会对植物源 药物的研发、制造和销售产生重大影响。最终，通过开发符合有关植物源药物法 规的新技术和方法，这种转型将有助于改善产品的安全性和治疗效果。 2植物源药物的主要问题 植物源的药物的问题包括以下几点：对药源植物独特的生理了解甚少； 没有现成优化的培育、生产、收割和处理技术；错误识別的植物物种造成植物源 药物的掺杂和污染：植物和土壤中的微生物和环境污染物对安全性和疗效的损失。 植物源药物的次生代谢多样性对临床研究的安全和疗效带来挑战。甚至一种单一 植物的提取液也是无数种化学成分极度复杂的混合物，这使双盲法和安慰剂对照 试验的实施非常困难。 St.」ohnrsquo;s 草（hypericum perforatum）: 一个化学复杂性的个案 药用楨物的化学成分组成受到栽培、生产、营销和运输条件的影响。影 响植物中生物化学成分和次生代谢产物的因素包括：生理因子、基因和环境参数 （光照、气候、土壤条件、营样供应、水分等）。次生代谢产物的含量也受收获的 时间、贮存、烘干、提炼和加工以及最后包装的影响。本文用己经广泛研究过 的金丝桃属药用植物（通常所说的St.jOhnrSqUO;S麦芽汁），作为阐述药用植物 广泛存在的化学变异性和构建化学图谱重要性的例子。 St. Johnrsquo;s草的药用性能在第五世纪由希腊医师Hippocrates首次 发现，此后St.jOhnrSqUO;S草便成为无数研究的主题，其临床试验的S的在于 实验治疗多种疾病如抑郁症、癌症、炎症和病毒感染等的疗效。世界各地贯叶金 丝桃至少有37个不同的常见名称代表了至少19种不同的品种。草药资料库列出 了贯叶金丝桃己被报道的80多种用途：抗抑郁、调经、驱虫、解痉剂、利尿、 抗风湿、收敛剂、伤U愈合；治疗感冒、胃部疼痛、头痛、麻痹、破伤风、脊髓 痉挛、溃疡、胃肠道功能紊乱、黄疽、结节性甲状腺肿、糖尿病、膀胱疾病、肾 脏疾病、发炎、皮肤创伤、昆虫咬伤、带状疱疹、失眠、脱发和剧毒动物叮咬等。 科学研宄表明该植物及其提取物还具有其他的活性功能，即对抑郁症、癌症、艾 滋病以及其他严重疾病有疗效。研究表明，St.johnrsquO;s草可以冇效治疗轻度 至中度抑郁症。其疗效和耐受性相近或略高于其他抗抑郁药，冋吋没奋常见的副 作用，使其成为一种安全的抗抑郁药（bilia等，2002年）。0前，在北美洲St. Johnrsquo;s草制品是最受关注的5大黄等类药材之一。 St. Johnrsquo;s草由若干不冋的化学成分组成，许多成分的功能是未知 的。因此，整体植株制备物的药效是很复杂的需要进一步深入研究。金丝桃素和 贯叶金丝桃素是其中两种主要的萘并二蔥酮类化合物，其药用效果己经被广泛认 可。但是，单独制备的这两种化合物不具备与整个植株制得的产物相冋的药用功 效。一般St. johnrsquo;s草制得的药剂包括药酒、片剂、胶囊，其中标准的金 丝桃素和贯叶金丝桃素的含量分别为0.3 %和3-5 %。虽然几个St. johnrsquo;s 草的实验表明，其提取物至少与常规处方抗抑郁药物一样奋效，但也奋苏他研究 表明其没有疗效或疗效有限，从而导致得出的结论是该疗效的证据是“不一致、 混乱和很难解释的” （Unde等，2005年）。 St. Johnrsquo;s草的药物互作作用 St. Johnrsquo;s草是受那柴因疾病引发心理抑郁的癌症患者欢迎的一 种抗抑郁症药物。这是因为它含有一种生物活性成分：贯叶金丝桃素，它能够影 响几种药物的代谢，包括免疫抑制剂、蛋白酶抑制剂、抗癌抑制剂。例如mathijssen 等人（2002年）发现，St. Johnrsquo;s草干扰伊立替康（一种常见的癌症药物） 的代谢，从而诱发细胞色素P45