课件：药物生殖和发育毒性作用.ppt

* 发育毒理学developmental toxicology：是研究毒物、药物或环境因素所致有害妊娠结局的病因、机制及其表现的学科。　发育毒理的4种主要表现是指子代的死亡、结构畸形、生长发育异常或功能缺陷。研究这些因素对胚胎产生发育危害，从组织的各个水平来探索机制；研究所致胚胎发育异常的特点，胚胎基因的功用、不同胚龄接触毒物的危害性；研究胚胎接触的剂量、剂量-反应关系、阈剂量，改变胚胎的因素，胎盘转运以及母体和胚胎的代谢等，为化学物质的危险性评价和预防先天性缺陷提供重要科学依据。 * 发育毒理学developmental toxicology：是研究毒物、药物或环境因素所致有害妊娠结局的病因、机制及其表现的学科。　发育毒理的4种主要表现是指子代的死亡、结构畸形、生长发育异常或功能缺陷。研究这些因素对胚胎产生发育危害，从组织的各个水平来探索机制；研究所致胚胎发育异常的特点，胚胎基因的功用、不同胚龄接触毒物的危害性；研究胚胎接触的剂量、剂量-反应关系、阈剂量，改变胚胎的因素，胎盘转运以及母体和胚胎的代谢等，为化学物质的危险性评价和预防先天性缺陷提供重要科学依据。 * 发育毒理学developmental toxicology：是研究毒物、药物或环境因素所致有害妊娠结局的病因、机制及其表现的学科。　发育毒理的4种主要表现是指子代的死亡、结构畸形、生长发育异常或功能缺陷。研究这些因素对胚胎产生发育危害，从组织的各个水平来探索机制；研究所致胚胎发育异常的特点，胚胎基因的功用、不同胚龄接触毒物的危害性；研究胚胎接触的剂量、剂量-反应关系、阈剂量，改变胚胎的因素，胎盘转运以及母体和胚胎的代谢等，为化学物质的危险性评价和预防先天性缺陷提供重要科学依据。 * 发育毒理学developmental toxicology：是研究毒物、药物或环境因素所致有害妊娠结局的病因、机制及其表现的学科。　发育毒理的4种主要表现是指子代的死亡、结构畸形、生长发育异常或功能缺陷。研究这些因素对胚胎产生发育危害，从组织的各个水平来探索机制；研究所致胚胎发育异常的特点，胚胎基因的功用、不同胚龄接触毒物的危害性；研究胚胎接触的剂量、剂量-反应关系、阈剂量，改变胚胎的因素，胎盘转运以及母体和胚胎的代谢等，为化学物质的危险性评价和预防先天性缺陷提供重要科学依据。 * 发育毒理学developmental toxicology：是研究毒物、药物或环境因素所致有害妊娠结局的病因、机制及其表现的学科。　发育毒理的4种主要表现是指子代的死亡、结构畸形、生长发育异常或功能缺陷。研究这些因素对胚胎产生发育危害，从组织的各个水平来探索机制；研究所致胚胎发育异常的特点，胚胎基因的功用、不同胚龄接触毒物的危害性；研究胚胎接触的剂量、剂量-反应关系、阈剂量，改变胚胎的因素，胎盘转运以及母体和胚胎的代谢等，为化学物质的危险性评价和预防先天性缺陷提供重要科学依据。 * 发育毒理学developmental toxicology：是研究毒物、药物或环境因素所致有害妊娠结局的病因、机制及其表现的学科。　发育毒理的4种主要表现是指子代的死亡、结构畸形、生长发育异常或功能缺陷。研究这些因素对胚胎产生发育危害，从组织的各个水平来探索机制；研究所致胚胎发育异常的特点，胚胎基因的功用、不同胚龄接触毒物的危害性；研究胚胎接触的剂量、剂量-反应关系、阈剂量，改变胚胎的因素，胎盘转运以及母体和胚胎的代谢等，为化学物质的危险性评价和预防先天性缺陷提供重要科学依据。 * 发育毒性的体内预筛试验（C.K.试验）　　1982年由Chernoff和Kavlock改进的用于预筛发育毒性的体内试验得到了较体外试验更大的接受度。其原理是：大多数出生前受到的损害将在出生后表现为存活力（存活率）下降和（或）生长迟缓。因此对妊娠动物在主要的器官形成期以接近母亲毒性的有限数量的剂量水平染毒，待自然分娩后，通过观察出生后3天内的新生仔外观畸形、胚胎致死、生长迟缓等发育毒性表现，对新生子代进行外部畸形、生长和生存能力的评估。而不进行传统常规试验中内脏和骨骼的检查，就可达到筛试的目的。它已被证明对很多的化学物是可靠的，美国EPA在可疑发育毒物危险度评价指南（1985）中指出，在该试验中造成胎仔死亡的毒物应优先考虑进行深入的发育毒性试验，影响胎仔生长的毒物次之，该试验结果阴性而且试验设计合理者，原则上不作进一步的测试。 4、外源化学物发育毒性的评价 传统常规致畸试验 动物选择 剂量分组 动物交配处理 胎仔检查 * 动物选择: 致畸试验的动物选择，除参照毒性试验中选择动物的一般原则，即食性和对受试物代谢过程与人类接近，体型小，驯服，容易饲养和繁殖及价廉外